Síntese de naftoimidazóis derivados de β-lapachona com potenciais atividades biológicas

Abstract

Núcleos imidazólicos estão presentes nas estruturas de muitas substâncias com atividades farmacológicas, para diferentes finalidades. O 6,6-dimetil-3,4,5,6-tetra-hidrobenzo-[7,8]cromeno[5,6-d]imidazol (BLI-H) é um naftoimidazol obtido a partir da β-lapachona – uma naftoquinona encontrada em espécies da família das bignoniáceas e que também pode ser obtida sinteticamente.1 O interesse nos estudos com este naftoimidazol se refere às possibilidades sintéticas para o núcleo imidazólico desta molécula, não substituído nas posições 1, 2 e 3, capaz de sofrer reações de substituições nucleofílica alifática e/ou eletrofílica aromática. Além disso, este, que é o naftoimidazol mais simples que pode ser obtido a partir da β-lapachona, já demonstrou seu potencial na atividade antitripanossômica, embora não tão expressiva quanto as de outros naftoimidazóis, substituídos, derivados de β-lapachona. Este trabalho relata a preparação de uma série de compostos obtidos por alquilação de BLI-H e a atividade inibitória significativa destes compostos sobre o crescimento de Staphylococcus aureus resistente à meticilina, Escherischia colii, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, assim como Trypasoma cruzi. Além dos produtos das N-alquilações, a busca por derivados com diferentes substituintes no carbono 2, levou à síntese de três novos naftoimidazóis com grupos acila, bromo e amina, respectivamente, neste carbono