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Estudo teórico da utilização de iminochalconas halogenadas como potenciais inibidores de corrosão

2026-07-29T16:42:59Z

Título: Estudo teórico da utilização de iminochalconas halogenadas como potenciais inibidores de corrosão Autor: Souza, Ewerton Ferreira da Silva Resumo: O processo corrosivo, presente em todos os ambientes, causa bilhões de dólares de prejuízo anual no mundo inteiro. Caracterizado como um processo entrópico, as reações de corrosão são espontâneas e ocorrem em diversas situações. O presente trabalho visa a investigação, por métodos teóricos, do uso de iminochalconas halogenadas, como potenciais inibidores do processo corrosivo da superfície metálica. As moléculas fenetil-iminochalconas halogenadas possuem propriedades promissoras como a presença de heteroátomo, no caso: o nitrogênio, com pares de elétrons não-ligantes que podem ser compartilhados com a superfície metálica; elétrons deslocalizados e ligações π. As estruturas das fenetil-iminochalconas substituídas por bromo, cloro e flúor, protonadas e desprotonadas, foram investigadas em nível M06-2X com a base def2-tzvp usando ainda o modelo CPCM para introduzir o efeito do solvente (etanol 70% e água 30%). Assim, foram conduzidos cálculos de otimização de geometria e frequências vibracionais, que permitiram determinar as conformações de menor energia, as propriedades eletrônicas, os parâmetros termodinâmicos e a população dessas estruturas, por meio de equações da termodinâmica estatística. Além disso, foram determinados, também, os valores dos parâmetros locais e globais de reatividade: índices de Fukui, dureza absoluta, maciez absoluta, potencial de ionização, afinidade eletrônica, eletronegatividade absoluta. Na determinação das características necessárias de um potencial inibidor anticorrosivo serão utilizadas: as equações de Fukui, os orbitais de fronteira HOMO (orbital de fronteira ocupado de mais alta energia) e LUMO (orbital de fronteira desocupado de mais baixa energia), o gap obtido entre ΔEHOMO-LUMO, os momentos dipolo, a polarizabilidade das moléculas. Dos resultados obtidos, embora todas as estruturas analisadas apresentassem resultados promissores em seus parâmetros eletrônicos, os inibidores protonados apresentaram os melhores resultados em comparação aos desprotonados, sugerindo que a adição do próton à estrutura contribui para a inibição do processo corrosivo. Destacando a iminochalcona substituída com bromo, na sua versão protonada, que apresentou os resultados mais promissores como inibidor de corrosão.

Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD

2026-01-13T06:01:39Z

Título: Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD Autor: Louzada, Sarah Hessing Resumo: A dengue é uma arbovirose endêmica em regiões tropicais e subtropicais, cuja incidência tem se intensificado nas últimas décadas, especialmente devido às mudanças climáticas, representando um sério problema de saúde pública, agravado pela ausência de antivirais específicos licenciados. A proteína não estrutural 5 (NS5), uma polimerase de RNA dependente de RNA (RdRp) essencial na replicação viral, é altamente conservada entre sorotipos e sem homólogos em humanos, o que a torna um alvo estratégico para o desenvolvimento de fármacos. Neste trabalho, aplicou-se uma abordagem de triagem virtual baseada em estrutura por docagem, visando à identificação de ligantes do sítio alostérico N da NS5. Foi utilizada uma quimioteca inédita, não comercial, composta por 657 compostos derivados de dissertações e teses do Programa de Pós-Graduação em Química da UFRRJ. A triagem foi conduzida com o programa GOLD 2023.2.0, função de pontuação ChemPLP, utilizando a técnica de docagem em conjunto. As pontuações obtidas foram normalizadas por massa molecular e área superficial, a fim de selecionar fragmentos (massa<300 Da) e por √N (número de átomos diferentes de hidrogênios), a fim de reduzir viés relacionado ao tamanho molecular. Foram selecionados 23 compostos, sendo 17 fragmentos e 5 moléculas maiores. O ácido cinâmico, melhor fragmento no critério massa, foi otimizado por técnicas de crescimento de fragmentos, gerando o ligante ácido (E)-3-(3-(2-carboxivinil)fenoxi)benzóico como o derivado mais promissor. Os compostos maiores destacaram-se por estabelecer interações relevantes com resíduos-chave do sítio, como Arg729, Thr794, Trp795 e His800, incluindo ligações de hidrogênio e interações cátion–π. As entalpias de interação foram estimadas com o método semiempírico PM7 (MOPAC2016), considerando solvente implícito, revelando valores de até -96 kcal/mol para o ácido (E)-3-(3- (2-carboxivinil)fenoxi)benzóico, o que supera o valor dos inibidores de referência. Entre os compostos maiores, dois atendem integralmente à regra dos cinco de Lipinski, sugerindo potencial para administração oral e previsão de toxicidade comparável ou melhor à dos inibidores de referência. Nesse contexto, destaca-se a série PPGQ2000701. A otimização dos fragmentos também levou a melhora do perfil farmacocinético, eliminando a previsão de interação com CYPs. Os resultados indicam que compostos da quimioteca do PPGQ-UFRRJ são bons candidatos a inibidores da NS5 do DENV e estruturas iniciais promissoras para o planejamento de fármacos. Além disso, as técnicas de design de fármacos baseada em fragmentos (FBDD) se mostraram eficazes em melhorar os perfis preditos de interação e farmacocinético dos ligantes.

Isolamento e identificação dos constituintes das folhas de Nectandra membranacea (Spreng.) Hassler

2026-01-28T18:22:48Z

Título: Isolamento e identificação dos constituintes das folhas de Nectandra membranacea (Spreng.) Hassler Autor: Moura, Cristina Cherly de Resumo: O presente trabalho relata o estudo químico das folhas de um espécime de Nectandra membramacea (Spreng.) Hasssler; a planta foi coletada no topo da serra do Camorim (Maciço da Pedra branca), município do Rio de Janeiro em fevereiro de 1997, e registrada no herbário da FEEMA sob o nº 85743-8 e classificada pelo botânico Dr. Rogério R. de Oliveira.

Novas quinolinas acilguanidínicas planejadas como inibidores seletivos de butirilcolinesterase

2025-11-04T05:17:41Z

Título: Novas quinolinas acilguanidínicas planejadas como inibidores seletivos de butirilcolinesterase Autor: Santos, Mayara Carla dos Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela deficiência de neurônios colinérgicos intactos. A butirilcolinesterase (BuChE) e a acetilcolinesterase (AChE) são enzimas do sistema nervoso que catalisam a hidrólise da acetilcolina (ACh), diminuindo os níveis do neurotransmissor e finalizando a comunicação entre as células nervosas. A AChE é ainda o principal alvo terapêutico para o tratamento da DA, no entanto estudos sugerem importante papel da BuChE na hidrólise da ACh em estágios mais avançados da DA, sendo os inibidores seletivos de BuChE vislumbrados como potenciais candidatos para o tratamento desta doença. Este trabalho descreve uma nova série de acilguanidinas quinolínicas (59-62A-D; 63-66A-D) planejadas como inibidores seletivos de BuChE. O planejamento estrutural se baseou nas acilguanidinas indólicas e bromopirrólicas descritas previamente por nosso grupo, as quais se mostraram inibidores seletivos de BuChE. Nos novos derivados o farmacóforo acilguanidina foi mantido e, através do bioisosterismo, propomos a troca do heterociclo principal pelo núcleo quinolínico com diferentes padrões de substituição na posição dois do heterociclo central. A síntese dos compostos se baseou na obtenção dos intermediários-chave terc- butil((metiltio)(quinolina-4-carboxamido) metileno) carbamatos (58a-d) para posterior condensação com as aminas de interesse (A-D) e subsequente reação em meio ácido para remoção do grupo de proteção (N-Boc). Foram sintetizados 20 compostos originais, entre acilguanidinas protegidas (59-62-A-D) e desprotegidas (63-66-A-D), caracterizados por RMN1H e RMN13C. As acilguanidinas desprotegidas fenil-quinolínicas (64A-D) foram idendificadas como inibidores seletivos enzima BuChE (CI50 entre 7 e 12 μM). As duas acilguanidinas com menores valores de CI50 para inibição da BuChE (64C-D) foram avaliadas quanto ao seu perfil antioxidante no modelo do DPPH mas não apresentaram atividade na concentração utilizada (100μM). Estudos de ancoramento molecular possibilitaram a compreensão dos possíveis modos de interação dos compostos ativos com a BuChE e a predição in silico das propriedades ADME e druglike sugere que as novas acilguanidinas quinolínicas tem bom perfil farmacocinético.