http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/8903 2026-10-20T17:32:50Z 2026-10-20T17:32:50Z Cardoso, Bárbara de Souza http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26578 2026-10-08T16:33:39Z 2025-07-11T00:00:00Z

Título: O Papel de inibidores de NADPH oxidases sobre as atividades da ferro redutase de leishmania amazonensis (LFR1) e sua possível influência na diferenciação e infectividade do parasito. Autor: Cardoso, Bárbara de Souza Resumo: A espécie Leishmania amazonensis ocorre em várias partes do Brasil e é o agente causador das leishmanioses cutâneas, transmitidas por insetos vetores flebotomíneos para hospedeiros vertebrados. Durante o ciclo de vida do parasito, há uma alternância entre as formas promastigotas, presentes no vetor, e as formas amastigotas infectivas intracelulares, que surgem da diferenciação dos promastigotas metacíclicos no hospedeiro mamífero. Recentemente, foi descrito que a enzima ferro redutase (LFR1) de L. amazonensis, quando ativada por heme, também pode atuar como uma NADPH oxidase (NOX). Esta enzima bifuncional parece estar envolvida no processo de diferenciação do parasito e pode constituir um novo alvo farmacológico. As NOXs estão envolvidas em várias patologias como câncer, doenças cardíacas e neurodegenerativas e, portanto, há uma busca intensa por fármacos que inibam a atividade dessas enzimas. Alguns desses inibidores estão disponíveis comercialmente, como o Setanaxib, GKT136901 e VAS2870. Nesse contexto, a fim de investigar o funcionamento da LFR1 como alvo para a terapia medicamentosa contra as leishmanioses, este estudo avaliou o efeito desses inibidores nas atividades da LFR1 de L. amazonensis e verificou seus efeitos na proliferação, diferenciação e infectividade dos parasitos. Além disso, o foi conduzida uma análise in silico, que avaliou o possível sítio de interação desses compostos na LFR1. Resultados preliminares usando o reagente Amplex Red® para medir a produção de H2O2 heme- dependente mostraram o Setanaxib a 15 μM, GKT136901 a 2,5 μM e o VAS2870 em concentrações tão baixas quanto 1 μM foram capazes de abolir totalmente a atividade NOX da LFR1. O efeito citotóxico desses inibidores contra formas promastigotas também foi avaliado através do teste MTT, em que somente o VAS2870 exibiu efeito tóxico, mostrando perda de 25% e 90% da viabilidade celular na presença de 10 μM do inibidor, após 24h e 72h, respectivamente. Na atividade ferro-redutásica da LFR1, medida através de método colorimétrico com o reagente K3Fe(CN)6, o promissor inibidor VAS2870 a 1 μM não mostrou efeito inibitório significativo, porém inibiu essa atividade em concentrações acima de 5 μM. A análise in silico, que visou demonstrar a possível interação entre o VAS2870 com o domínio desidrogenase da LFR1, cuja estrutura foi modelada ab initio, mostrou que esse inibidor interage covalentemente com o sítio ativo da enzima de forma estável. Em culturas axênicas que estimulam a diferenciação de promastigotas para amastigotas, o VAS2870 parece atuar inibindo esse processo em concentrações não-citotóxicas, embora não tenha exercido efeito sob a infecção de L. amazonensis em macrófagos murinos. Esses resultados sugerem que o VAS2870 pode atuar em ambas as atividades da LFR1, exercendo efeitos no ciclo de vida de L. amazonensis. Diante disso, não é descartada a necessidade de estudos mais profundos a respeito dos efeitos desses e de outros inibidores NOX na LFR1.

2025-07-11T00:00:00Z Oliveira, Ludmilla Silva de http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26444 2026-09-28T15:30:34Z 2026-03-09T00:00:00Z

Título: Avaliação in vitro da ação fotoprotetora do extrato bruto e partições das folhas de Talinum triangulare (Talinaceae) Autor: Oliveira, Ludmilla Silva de Resumo: A exposição solar é fundamental para processos fisiológicos, como a síntese de vitamina D. Entretanto, a exposição excessiva a radiação ultravioleta (UV) está associada ao surgimento de queimaduras, eritemas, fotoenvelhecimento e ao desenvolvimento dos cânceres de pele. Os produtos naturais são fontes promissoras de filtros UV, pois podem reunir metabólitos com absorções na faixa do UV (290 a 400 nm) e, frequentemente, apresentarem atividades antioxidante e anti-inflamatória que podem complementar a fotoproteção. À vista disso, o objetivo desse trabalho consiste em avaliar os parâmetros de fotoproteção in vitro do extrato bruto e partições obtidas a partir do sumo das folhas frescas de T. triangulare, correlacionando o potencial fotoprotetor com o perfil químico. Para isso, o sumo das folhas foi submetido a extração com etanol, gerando o extrato bruto (EBTT), o qual foi destinado a partição líquido- líquido com hexano e diclorometano fornecendo cinco partições que foram codificadas como TTFH, TTFD1, TTFD2, TTFAQ1 e TTFAQ2. Por cromatografia em camada delgada analítica (CCDA), investigou-se a presença de carotenoides, flavonoides, além de realizar triagem qualitativa de atividade antioxidante. Através da espectrofotometria de UV/Vis foram estimados os teores de clorofila, feofitinas e carotenoides, bem como os parâmetros in vitro relacionados a proteção contra os raios UVB e a proteção em amplo espectro. A fotoestabilidade foi avaliada durante irradiação com LED azul (~450 nm, 10 W) por UV/Vis e RMN 1H (1D). Nos perfis cromatográficos obtidos por CCDA, as amostras EBTT, TTFH e TTFD2 exibiram bandas características de carotenoides. Além disso, EBTT, TTFH, TTFD1 e TTFD2 apontaram potencial antioxidante. Em contrapartida, nenhuma amostra indicou a presença de flavonoides. De todas as seis amostras, as partições diclorometano (TTFD1 e TTFD2) exibiram os maiores teores de clorofilas, feofitinas e carotenoides. Além disso, exibiram os melhores parâmetros de fotoproteção quando comparadas as demais. Os espectros de UV/Vis de EBTT, TTFH, TTFD1 e TTFD2 exibiram bandas de Soret (~400 nm) e Q (500 a 700 nm), características de porfirinas. A interpretação dos espectros de RMN confirmou a presença da classe das porfirinas e evidenciou a presença de feoftina a na composição de TTFD1 e TTFD2. Na avaliação da fotoestabilidade, o aumento do tempo de irradiação promoveu efeito hipocrômico nos espectros de UV/Vis de TTFD1 e TTFD2, indicando fotodegradação. A cinética de degradação exibiu bom ajuste ao modelo de segunda ordem (R2 = 0,99151 para TTFD1 e 0,99834 para TTFD2), sugerindo a participação de duas espécies no processo de fotodegradação. Após 24 h de irradiação, os espectros de hidrogênio de TTFD1 mostraram desaparecimento dos sinais característicos de porfirinas, sugerindo abertura do macrociclo; em contrapartida, os espectros de TTFD2 manteve os sinais, sugerindo a coexistência de feofitinas degradadas e não degradadas. Embora TTFD1 e TTFD2 apresentem parâmetros de fotoproteção semelhantes e ambas contenham feofitina a , TTFD2 pode ter exibido maior estabilidade devido a presença de carotenoides

2026-03-09T00:00:00Z Guimarães, Luanny Duque Ernesto http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26418 2026-09-24T14:06:37Z 2026-03-10T00:00:00Z

Título: Síntese de Piperidinil-Alcoxi-1,3,4-Oxadiazóis Planejados como Inibidores de Colinesterases Autor: Guimarães, Luanny Duque Ernesto Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) pode ser definida como uma desordem neurodegenerativa progressiva e irreversível, afetando diretamente o funcionamento social e ocupacional. A enzima acetilcolinesterase (AChE) atua no controle dos níveis do neurotransmissor acetilcolina (ACh) na fenda sináptica, o qual está envolvido nos processos de aprendizagem e memória. A hipótese colinérgica possui como um de seus pontos principais a diminuição da atividade colinérgica pré-sináptica no cérebro do paciente com DA, assim, os inibidores colinérgicos buscam recompor a função colinérgica a partir do bloqueio da ação das enzimas acetil e butirilcolinesterase (BChE), responsáveis pela hidrólise da ACh. O atual trabalho consiste no planejamento, síntese e caracterização química e biológica de novos derivados piperidinil- alcoxi-1,3,4-oxadiazóis planejados pela hibridação molecular de inibidores de colinesterases que contém o núcleo 1,3,4-oxadiazol e de inibidores de colinesterases com o grupo alcoxi- piperidina, descritos por nosso grupo. Inicialmente buscou-se a otimização da rota sintética para a obtenção dos derivados planejados. O procedimento definido partia da síntese de dois blocos, as hidrazidas substituídas e os diferentes bromo-alcoxi-benzaldeídos, que então eram reagidos para a formação das N-acilidrazonas, que sofriam ciclização oxidativa com PhI(OAc)2 e posterior aminação com piperidina. Os rendimentos globais a partir dos blocos das hidrazidas e bromo-alcoxi-benzaldeídos variaram de 3,88 – 26,16%. A obtenção dos derivados se dividiu em três fases (1-a, 1-b e 2). A fase 1-a teve como principal objetivo definir a melhor extensão da cadeia alcoxi-amina e a sua posição da substituição no anel aromático, demonstrando que 2 metilenos espaçadores e a posição para seriam os ideais. A partir desta relação estrutura- atividade, na fase 1-b explorou-se a avalição dos grupos R substituindo o núcleo central oxadiazol, enquanto na fase 2 avaliou-se modificações na fenila ligada ao grupo alcoxi- piperidina. Todos os compostos avaliados mostraram-se ativos frente à AChE, com potências variando de 0,080 a 1,524 μM. Os compostos se mostraram menos potentes frente a BChE, com IC50 variando de 1,027 a 12,497 μM, originando seletividades de até 112 vezes (IC50 BChE/ IC50 AChE). Investigações do perfil de interação teórico dos derivados com a AChE e BChE, através de ancoragem molecular, também foram realizadas

2026-03-10T00:00:00Z Machado, Laís Petra http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26386 2026-09-17T19:06:32Z 2025-12-19T00:00:00Z

Título: Descrição teórica da reação de desprendimento de oxigênio na folha de g-C3N4 prístino e de g-C3N4 dopado com fósforo, platina e nióbio Autor: Machado, Laís Petra Resumo: A crescente demanda por fontes de energia sustentáveis impulsiona o desenvolvimento de tecnologias baseadas em combustíveis alternativos, entre os quais o hidrogênio se destaca como um vetor energético limpo e versátil. Sua produção por meio da eletrólise da água, contudo, depende da eficiência de reações eletrocatalíticas, como a reação de desprendimento do oxigênio (OER), que apresenta barreiras energéticas elevadas. Nesse contexto, o nitreto de carbono grafítico (𝑔 − 𝐶3𝑁4) surge como um material promissor devido à sua estrutura bidimensional, estabilidade térmica e abundância de sítios ativos, embora sua atividade catalítica intrínseca ainda seja limitada. Este trabalho investiga, por meio de cálculos periódicos de estrutura eletrônica baseados na DFT, o desempenho termodinâmico da OER em superfícies de 𝑔 − 𝐶3𝑁4 prístino e funcionalizado com diferentes elementos dopantes: platina (𝑃𝑡), fósforo (𝑃) e nióbio (𝑁𝑏). Foram analisadas as geometrias otimizadas, as energias de adsorção dos principais intermediários reacionais (𝑂𝐻#, 𝑂#, 𝑂𝑂𝐻#e 𝑂𝑂#), e os perfis de energia livre de Gibbs (∆𝐺) para as etapas principais da OER sob diferentes condições de potencial eletroquímico, utilizando modelos periódicos de superfície sob condições periódicas de contorno. O objetivo foi avaliar como essas modificações estruturais e eletrônicas influenciam a estabilidade dos intermediários e a viabilidade termodinâmica da reação. Os resultados mostraram que a dopagem com 𝑃𝑡 reduziu significativamente a sobrepotencial da OER para 0,67 V, tornando todas as etapas exergônicas a partir de 1,90 V e destacando-se como o sistema mais eficiente entre os analisados. A dopagem com nióbio, por sua vez, intensificou a interação com os intermediários oxigenados (especialmente 𝑂#), promovendo forte ancoragem e estabilidade estrutural localizada, mas exigindo um potencial mais elevado (2,60 V) para completar o ciclo catalítico. O sistema puro, embora estruturalmente estável, apresentou desempenho inferior, com sobrepotencial de 1,14 V. Esses resultados reforçam a importância da engenharia de dopagem no 𝑔 − 𝐶3𝑁4 para o desenvolvimento de catalisadores mais eficientes para a reação de desprendimento do oxigênio.

2025-12-19T00:00:00Z