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Efeitos do hidrato de morina sobre o desenvolvimento e metabolismo de aedes aegypti.

2025-12-27T00:00:00Z

Título: Efeitos do hidrato de morina sobre o desenvolvimento e metabolismo de aedes aegypti. Autor: Santos, Luan Valim dos Resumo: Aedes aegypti é o principal vetor de arboviroses de grande impacto em saúde pública, como dengue, zika, chikungunya e febre Mayaro, sendo capaz de adaptar-se a diferentes ambientes e desenvolver resistência a inseticidas sintéticos. Nesse cenário, compostos naturais como os flavonoides como alternativas no manejo integrado de vetores. O hidrato de morina, flavonol de origem vegetal, tem sido estudado por suas propriedades farmacológicas, mas pouco se conhece sobre sua ação em insetos vetores. O objetivo deste trabalho foi avaliar de forma integrada os efeitos do hidrato de morina sobre o metabolismo energético e parâmetros biológicos de A. aegypti, com enfoque na sobrevivência, no desenvolvimento, na fertilidade e na suscetibilidade vetorial. Para isso, foram conduzidos ensaios laboratoriais com larvas expostas ao composto em diferentes concentrações e condições nutricionais, sendo avaliados crescimento, sobrevivência, reservas energéticas, perfil bioquímico e metabolômico, além de ensaios de infecção com vírus Mayaro e análises complementares de toxicidade em mamíferos. Os resultados mostraram que o hidrato de morina provoca mortalidade larval dependente da dose, retarda o desenvolvimento e reduz a fertilidade de fêmeas emergidas, mesmo quando a exposição ocorre apenas em estágios juvenis. Observou-se depleção significativa de lipídios, carboidratos e proteínas, associada a alterações em vias metabólicas e indução de estresse oxidativo, configurando um estado fisiológico semelhante ao jejum. Essa perturbação energética repercutiu na fase adulta, comprometendo a reprodução e reduzindo a suscetibilidade vetorial para o vírus Mayaro. Além disso, os testes em camundongos demonstraram ausência de efeitos tóxicos relevantes, reforçando o potencial seletivo e ambientalmente seguro do composto. Em conjunto, os achados revelam que o hidrato de morina atua como um modulador metabólico multifuncional, capaz de comprometer simultaneamente sobrevivência, metabolismo, desenvolvimento e reprodução de A. aegypti, configurando uma alternativa promissora para o desenvolvimento de novas estratégias de controle sustentáveis e seletivos.

Hibridação molecular e dimerização de farmacóforos como estratégias no planejamento de novos fármacos para o tratamento de infecções causadas por tripanossomatídeos

2025-11-28T00:00:00Z

Título: Hibridação molecular e dimerização de farmacóforos como estratégias no planejamento de novos fármacos para o tratamento de infecções causadas por tripanossomatídeos Autor: Velez, Afonso Santine Magalhães Mesquita Resumo: As doenças causadas por protozoários tripanossomatídeos têm grande impacto na saúde pública em diferentes regiões do planeta e, até o momento, não dispõem de tratamentos adequados que garantam o bem-estar e a segurança dos pacientes durante os longos períodos de tratamento. Estando majoritariamente presente no continente americano, a doença de Chagas(tripanossomíase americana), causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi, afeta mais de 7 milhões de pessoas em todo o mundo. No continente africano, a doença do sono (trirpanossomíase humana africana), causada pelo Trypanosoma brucei, é um problema atual, visto que a mortalidade desta doença ocorre se não tratada no início de seus sintomas. No continente africano, mais de 55 milhões de pessoas vivem expostas em áreas endêmicas, em risco real de infecção. Considerando a demanda por desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento dessas doenças, esse trabalho tem como foco principal o planejamento racional de novas moléculas por meio de duas abordagens distintas. No capítulo 1, trata-se do planejamento de moléculas híbridas, explorando o potencial de derivados sintéticos da amida natural piperina, extraídos dos frutos secos de Piper nigrum, juntamente com grupos farmacofóricos presentes em fármacos comerciais com atividade antiparasitária conhecida, como nitroimidazóis (presentes e responsáveis pela atividade antiparasitária dos fármacos benznidazol, megazol e metronidazol). Todas as moléculas sintetizadas foram avaliadas frente às principais formas morfológicas do T. cruzi, especialmente as formas amastigotas (cepa Tulahuen C2C4-LacZ), bem como frente ao T. brucei, e quanto à sua citotoxicidade em diferentes células de mamíferos. Além dos cálculos de docagem molecular, foram conduzidos cálculos em modelos enzimáticos de TcSDH e de 14DM de T. cruzi para investigar a capacidade inibitória da nova série de ligantes híbridos. Além da hibridação molecular, no Capítulo 2 realizou-se o planejamento racional de compostos diméricos inspirados unicamente no núcleo farmacofórico do benznidazol (2- nitroimidazol), gerados por meio de simples N-alquilações com agentes alquilantes bidentados, o que se mostrou uma estratégia promissora. A avaliação biológica demonstrou que todos os compostos dímeros foram ativos contra formas amastigotas de Trypanosoma cruzi (Tulahuen C2C4-LacZ). Notavelmente, os dímeros de cadeia mais longa exibiram potência notável (CI50 < 1,0 μM); isso confirmou que sua atividade anti- T. cruzi é dependente do tamanho da cadeia metilênica espaçadora, uma vez que os híbridos de cadeia mais longa interagem melhor com a nitroredutase do T. cruzi (TcNTR), que atua na ativação metabólica desses nitroimidazóis (pró-farmacos) no interior da célula do parasito. Esses compostos também mostraram atividade significativa contra T. b. brucei (T. b. brucei 427) e citotoxicidade muito baixa em células de mamíferos, destacando sua seletividade, especialmente em relação aos dímeros de cadeia mais longa. Esses grupos farmacofóricos nitroimidazólicos são de fundamental importância na terapia dessas doenças antiparasitárias, que, apesar de sua baixa eficácia, é uma das poucas que ainda conseguem ter êxito em alguma etapa do tratamento. Todos os compostos de ambas as séries foram caracterizados por IV, RMN 1H e 13C, bem como HRMS. Esse estudo em sua totalidade visa trazer à luz um melhor entendimento do seu funcionamento frente aos diferentes parasitos e hospedeiros, em diferentes abordagens, a fim de promover um melhoramento em sua aplicação nas estruturas de novos candidatos a fármacos, ajudando a desmistificar sua aplicação no desenvolvimento de novos candidatos a protótipos de moléculas com atividade frente a doenças infecciosas parasitárias.

Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD

2025-09-16T00:00:00Z

Título: Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD Autor: Louzada, Sarah Hessing Resumo: A dengue é uma arbovirose endêmica em regiões tropicais e subtropicais, cuja incidência tem se intensificado nas últimas décadas, especialmente devido às mudanças climáticas, representando um sério problema de saúde pública, agravado pela ausência de antivirais específicos licenciados. A proteína não estrutural 5 (NS5), uma polimerase de RNA dependente de RNA (RdRp) essencial na replicação viral, é altamente conservada entre sorotipos e sem homólogos em humanos, o que a torna um alvo estratégico para o desenvolvimento de fármacos. Neste trabalho, aplicou-se uma abordagem de triagem virtual baseada em estrutura por docagem, visando à identificação de ligantes do sítio alostérico N da NS5. Foi utilizada uma quimioteca inédita, não comercial, composta por 657 compostos derivados de dissertações e teses do Programa de Pós-Graduação em Química da UFRRJ. A triagem foi conduzida com o programa GOLD 2023.2.0, função de pontuação ChemPLP, utilizando a técnica de docagem em conjunto. As pontuações obtidas foram normalizadas por massa molecular e área superficial, a fim de selecionar fragmentos (massa<300 Da) e por √N (número de átomos diferentes de hidrogênios), a fim de reduzir viés relacionado ao tamanho molecular. Foram selecionados 23 compostos, sendo 17 fragmentos e 5 moléculas maiores. O ácido cinâmico, melhor fragmento no critério massa, foi otimizado por técnicas de crescimento de fragmentos, gerando o ligante ácido (E)-3-(3-(2-carboxivinil)fenoxi)benzóico como o derivado mais promissor. Os compostos maiores destacaram-se por estabelecer interações relevantes com resíduos-chave do sítio, como Arg729, Thr794, Trp795 e His800, incluindo ligações de hidrogênio e interações cátion–π. As entalpias de interação foram estimadas com o método semiempírico PM7 (MOPAC2016), considerando solvente implícito, revelando valores de até -96 kcal/mol para o ácido (E)-3-(3- (2-carboxivinil)fenoxi)benzóico, o que supera o valor dos inibidores de referência. Entre os compostos maiores, dois atendem integralmente à regra dos cinco de Lipinski, sugerindo potencial para administração oral e previsão de toxicidade comparável ou melhor à dos inibidores de referência. Nesse contexto, destaca-se a série PPGQ2000701. A otimização dos fragmentos também levou a melhora do perfil farmacocinético, eliminando a previsão de interação com CYPs. Os resultados indicam que compostos da quimioteca do PPGQ-UFRRJ são bons candidatos a inibidores da NS5 do DENV e estruturas iniciais promissoras para o planejamento de fármacos. Além disso, as técnicas de design de fármacos baseada em fragmentos (FBDD) se mostraram eficazes em melhorar os perfis preditos de interação e farmacocinético dos ligantes.

Isolamento e identificação dos constituintes das folhas de Nectandra membranacea (Spreng.) Hassler

2000-04-01T00:00:00Z

Título: Isolamento e identificação dos constituintes das folhas de Nectandra membranacea (Spreng.) Hassler Autor: Moura, Cristina Cherly de Resumo: O presente trabalho relata o estudo químico das folhas de um espécime de Nectandra membramacea (Spreng.) Hasssler; a planta foi coletada no topo da serra do Camorim (Maciço da Pedra branca), município do Rio de Janeiro em fevereiro de 1997, e registrada no herbário da FEEMA sob o nº 85743-8 e classificada pelo botânico Dr. Rogério R. de Oliveira.