http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/8902 2026-10-15T20:29:47Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26626 Título: Estudo químico e biológico da geoprópolis de melipona mondury e síntese de chalconas análogas: isolamento, caracterização e relação estrutura–atividade Autor: Santos, Rafael Ferreira dos Resumo: Este trabalho teve como objetivo investigar o potencial biológico de produtos naturais e compostos sintéticos bioativos, integrando estudos fitoquímicos, biológicos e de planejamento racional de moléculas, sendo desenvolvido em duas frentes complementares. Na primeira etapa, avaliou-se a geoprópolis produzida pela abelha sem ferrão Melipona mondury, coletada no Bosque da Barra (estado do Rio de Janeiro), uma matriz natural complexa e ainda pouco explorada. O extrato etanólico de geoprópolis e suas frações semipurificadas apresentaram atividade antioxidante relevante (CI50 entre 54,41 e 158,86 μg·mL−1), atividade antifúngica moderada frente a Candida albicans e Sporothrix brasiliensis, citotoxicidade moderada apenas para a fração diclorometânica frente a células HeLa e expressiva atividade tripanocida contra Trypanosoma cruzi (CI50 entre 4,54 e 53,02 μg·mL−1), sendo esta a fração menos tóxica para células de mamíferos. O fracionamento cromatográfico permitiu o isolamento de flavanonas C- metiladas inéditas na matriz, identificadas como (2S)-estrobopinina e (2S)-criptostrobina, além da flavanona dimetilada (2S)-desmetoximateucinol e dos sesterpenos epímeros 4R- e 4S- ficifolidionas, todas reportadas pela primeira vez em uma geoprópolis brasileira, com atividades biológicas avaliadas experimentalmente e complementadas por estudos de docagem molecular para a atividade antiparasitária. Na segunda etapa, foram realizados o planejamento racional, a síntese e a avaliação biológica de chalconas e diidrochalconas, utilizando a reação de Claisen– Schmidt, visando à investigação das relações estrutura–atividade com foco na atividade antiproliferativa. As chalconas apresentaram maior atividade citotóxica em comparação às diidrochalconas, especialmente frente à linhagem de câncer de cólon CT26, na qual a chalcona CHA-I apresentou CI50 de 9,24 ± 2,09 μM, evidenciando a importância do sistema α,β- insaturado, enquanto a introdução de grupos metila nas diidrochalconas contribuiu para o aumento da atividade antiproliferativa. Adicionalmente, foram sintetizadas chalconas O- preniladas inéditas, visando ampliar o escopo estrutural e o potencial biológico desses compostos. Em conjunto, os resultados demonstram que a geoprópolis de Melipona mondury e as chalconas sintéticas constituem fontes promissoras de compostos bioativos, reforçando a relevância de abordagens integradas no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. 2026-01-22T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26578 Título: O Papel de inibidores de NADPH oxidases sobre as atividades da ferro redutase de leishmania amazonensis (LFR1) e sua possível influência na diferenciação e infectividade do parasito. Autor: Cardoso, Bárbara de Souza Resumo: A espécie Leishmania amazonensis ocorre em várias partes do Brasil e é o agente causador das leishmanioses cutâneas, transmitidas por insetos vetores flebotomíneos para hospedeiros vertebrados. Durante o ciclo de vida do parasito, há uma alternância entre as formas promastigotas, presentes no vetor, e as formas amastigotas infectivas intracelulares, que surgem da diferenciação dos promastigotas metacíclicos no hospedeiro mamífero. Recentemente, foi descrito que a enzima ferro redutase (LFR1) de L. amazonensis, quando ativada por heme, também pode atuar como uma NADPH oxidase (NOX). Esta enzima bifuncional parece estar envolvida no processo de diferenciação do parasito e pode constituir um novo alvo farmacológico. As NOXs estão envolvidas em várias patologias como câncer, doenças cardíacas e neurodegenerativas e, portanto, há uma busca intensa por fármacos que inibam a atividade dessas enzimas. Alguns desses inibidores estão disponíveis comercialmente, como o Setanaxib, GKT136901 e VAS2870. Nesse contexto, a fim de investigar o funcionamento da LFR1 como alvo para a terapia medicamentosa contra as leishmanioses, este estudo avaliou o efeito desses inibidores nas atividades da LFR1 de L. amazonensis e verificou seus efeitos na proliferação, diferenciação e infectividade dos parasitos. Além disso, o foi conduzida uma análise in silico, que avaliou o possível sítio de interação desses compostos na LFR1. Resultados preliminares usando o reagente Amplex Red® para medir a produção de H2O2 heme- dependente mostraram o Setanaxib a 15 μM, GKT136901 a 2,5 μM e o VAS2870 em concentrações tão baixas quanto 1 μM foram capazes de abolir totalmente a atividade NOX da LFR1. O efeito citotóxico desses inibidores contra formas promastigotas também foi avaliado através do teste MTT, em que somente o VAS2870 exibiu efeito tóxico, mostrando perda de 25% e 90% da viabilidade celular na presença de 10 μM do inibidor, após 24h e 72h, respectivamente. Na atividade ferro-redutásica da LFR1, medida através de método colorimétrico com o reagente K3Fe(CN)6, o promissor inibidor VAS2870 a 1 μM não mostrou efeito inibitório significativo, porém inibiu essa atividade em concentrações acima de 5 μM. A análise in silico, que visou demonstrar a possível interação entre o VAS2870 com o domínio desidrogenase da LFR1, cuja estrutura foi modelada ab initio, mostrou que esse inibidor interage covalentemente com o sítio ativo da enzima de forma estável. Em culturas axênicas que estimulam a diferenciação de promastigotas para amastigotas, o VAS2870 parece atuar inibindo esse processo em concentrações não-citotóxicas, embora não tenha exercido efeito sob a infecção de L. amazonensis em macrófagos murinos. Esses resultados sugerem que o VAS2870 pode atuar em ambas as atividades da LFR1, exercendo efeitos no ciclo de vida de L. amazonensis. Diante disso, não é descartada a necessidade de estudos mais profundos a respeito dos efeitos desses e de outros inibidores NOX na LFR1. 2025-07-11T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26444 Título: Avaliação in vitro da ação fotoprotetora do extrato bruto e partições das folhas de Talinum triangulare (Talinaceae) Autor: Oliveira, Ludmilla Silva de Resumo: A exposição solar é fundamental para processos fisiológicos, como a síntese de vitamina D. Entretanto, a exposição excessiva a radiação ultravioleta (UV) está associada ao surgimento de queimaduras, eritemas, fotoenvelhecimento e ao desenvolvimento dos cânceres de pele. Os produtos naturais são fontes promissoras de filtros UV, pois podem reunir metabólitos com absorções na faixa do UV (290 a 400 nm) e, frequentemente, apresentarem atividades antioxidante e anti-inflamatória que podem complementar a fotoproteção. À vista disso, o objetivo desse trabalho consiste em avaliar os parâmetros de fotoproteção in vitro do extrato bruto e partições obtidas a partir do sumo das folhas frescas de T. triangulare, correlacionando o potencial fotoprotetor com o perfil químico. Para isso, o sumo das folhas foi submetido a extração com etanol, gerando o extrato bruto (EBTT), o qual foi destinado a partição líquido- líquido com hexano e diclorometano fornecendo cinco partições que foram codificadas como TTFH, TTFD1, TTFD2, TTFAQ1 e TTFAQ2. Por cromatografia em camada delgada analítica (CCDA), investigou-se a presença de carotenoides, flavonoides, além de realizar triagem qualitativa de atividade antioxidante. Através da espectrofotometria de UV/Vis foram estimados os teores de clorofila, feofitinas e carotenoides, bem como os parâmetros in vitro relacionados a proteção contra os raios UVB e a proteção em amplo espectro. A fotoestabilidade foi avaliada durante irradiação com LED azul (~450 nm, 10 W) por UV/Vis e RMN 1H (1D). Nos perfis cromatográficos obtidos por CCDA, as amostras EBTT, TTFH e TTFD2 exibiram bandas características de carotenoides. Além disso, EBTT, TTFH, TTFD1 e TTFD2 apontaram potencial antioxidante. Em contrapartida, nenhuma amostra indicou a presença de flavonoides. De todas as seis amostras, as partições diclorometano (TTFD1 e TTFD2) exibiram os maiores teores de clorofilas, feofitinas e carotenoides. Além disso, exibiram os melhores parâmetros de fotoproteção quando comparadas as demais. Os espectros de UV/Vis de EBTT, TTFH, TTFD1 e TTFD2 exibiram bandas de Soret (~400 nm) e Q (500 a 700 nm), características de porfirinas. A interpretação dos espectros de RMN confirmou a presença da classe das porfirinas e evidenciou a presença de feoftina a na composição de TTFD1 e TTFD2. Na avaliação da fotoestabilidade, o aumento do tempo de irradiação promoveu efeito hipocrômico nos espectros de UV/Vis de TTFD1 e TTFD2, indicando fotodegradação. A cinética de degradação exibiu bom ajuste ao modelo de segunda ordem (R2 = 0,99151 para TTFD1 e 0,99834 para TTFD2), sugerindo a participação de duas espécies no processo de fotodegradação. Após 24 h de irradiação, os espectros de hidrogênio de TTFD1 mostraram desaparecimento dos sinais característicos de porfirinas, sugerindo abertura do macrociclo; em contrapartida, os espectros de TTFD2 manteve os sinais, sugerindo a coexistência de feofitinas degradadas e não degradadas. Embora TTFD1 e TTFD2 apresentem parâmetros de fotoproteção semelhantes e ambas contenham feofitina a , TTFD2 pode ter exibido maior estabilidade devido a presença de carotenoides 2026-03-09T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26419 Título: Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos derivados N-acilidrazonas moduladoras de alvos envolvidos na doença de Alzheimer Autor: Bezerra, Lucas Caruso Araujo Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é considerada uma enfermidade neurodegenerativa progressiva e de natureza multifatorial. Em razão da complexidade dos mecanismos envolvidos, esforços têm sido constantemente direcionados para o desenvolvimento de compostos multialvo, buscando estratégias terapêuticas potencialmente mais eficazes que os atuais no tratamento da DA. Diante desse cenário, este trabalho descreve a síntese e avaliação farmacológica de derivados N- acilidrazonas planejados como compostos multialvo visando a inibição das enzimas colinesterases (AChE e BChE), monoamina oxidase B (MAO-B), fosfodiesterase 4 (PDE4) e modulação dos receptores de histamina H3 (H3R), alvos terapêuticos consolidados no desenvolvimento de novas entidades químicas para o tratamento da DA. Ao total foram sintetizados 50 derivados N-acilidrazonas, sendo 48 inéditos, divididos em quatro séries e obtidos através de reações clássicas, como: reações de alquilação e aminação regidas por mecanismos do tipo SN2, reações de condensação e ciclocondensação, reações de proteção e desproteção, com bons rendimentos e uma metodologia reprodutível. Com relação ao desenvolvimento dos compostos da série 1, foi realizada uma exploração estrutural para identificar a melhor posição para inserção do grupamento alcoxipiperidinila que atua como farmacóforo para as enzimas colinesterases. Em seguida, o melhor padrão estrutural foi fixado e novos substituintes foram inseridos no esqueleto da N-acilidrazona, estudando a influência da diversidade estereoeletrônica na atividade dos compostos, com valores de CI50 variando de 0,156-1,60 M frente à AChE. Dois compostos foram selecionados como representativos para realização de estudos de citotoxicidade frente à células SH-SY5Y e nenhum foi considerado citotóxico até 72 horas à 10 M. O planejamento da série 2 consiste na otimização estrutural e inserção do substituinte metoxila vicinal ao grupamento alcoxipiperidinila, resultando em compostos mais potentes que os protótipos da série 1, com CI50 AChE = 0,103-0,868 M. Os compostos da série 3 apresentaram caráter multialvo com inibição de AChE atingindo CI50 = 0,67 M, Ki H3R = 0,034 M, enquanto os ensaios frente à PDE4 ainda estão em andamento. Os derivados da série 4 foram avaliados quanto a inibição das enzimas MAO-B e PDE4, com valores de CI50 atingindo 0,072 M para MAO-B e CI50 = 0,069 M em PDE4A. Além dos ensaios de inibição enzimática, todos os compostos foram submetidos aos estudos de docking molecular frente às suas respectivas enzimas-alvo, originando resultados que justificam as atividades inibitórias observadas. Os resultados obtidos demostram o potencial dos derivados N-acilidrazonas como entidades químicas capazes de atuar nos alvos envolvidos da DA e auxiliar na busca por novos candidatos a fármacos para esta doença 2026-06-10T00:00:00Z