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Estresse oxidativo e via da sinalização da leptina no coração da prole: os efeitos do consumo materno de dieta hiperlipídica

2025-02-27T00:00:00Z

Título: Estresse oxidativo e via da sinalização da leptina no coração da prole: os efeitos do consumo materno de dieta hiperlipídica Autor: Sousa, Ewerlane Pamplona de Resumo: O consumo alimentar contemporâneo está baseado em alimentos ultraprocessados, ricos em açúcar, gordura e sal, contribuindo para o aumento de doenças crônicas. Em nosso laboratório de investigação cardiometabólica trabalhamos com o conceito DOHAD (Origem do Desenvolvimento da Saúde e Doença), que estuda como a nutrição materna pode influenciar o desenvolvimento fetal aumentando o risco de doenças como obesidade, diabetes e doenças cardíacas ao longo da vida dos descendentes. A obesidade é frequentemente associada à doenças cardiovasculares e a hiperleptinemia, à alterações na contratilidade, função cardíaca e hipertensão arterial. Com isso, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do consumo materno de dieta hiperlipídica (DH) sobre a expressão cardíaca de leptina, as proteínas envolvidas em sua via de sinalização celular e o estresse oxidativo no coração dos animais machos da prole ao desmame e na fase adulta. Para isso, ratas Wistar foram alimentadas com dieta normolipídica (9% de lipídeos, grupo C) ou dieta hiperlipídica (29% de lipídeos, grupo DH) durante 7 semanas antes do acasalamento, durante a gestação e lactação. Metade dos animais machos da prole foram eutanasiados em atmosfera de CO2 no desmame (21 dias) e a outra metade recebeu dieta normolipídica ad libitum até os 180 dias de vida, quando foram eutanasiados com auxílio de guilhotina. Foram analisados peso corporal, peso de tecido adiposo branco visceral (retroperitoneal e epididimal) e subcutâneo (inguinal), peso do coração, concentração sérica de leptina, a produção cardíaca de peróxido de hidrogênio (H2O2), assim como a expressão proteica dos componentes da via de sinalização da leptina (ObR, JAK-2, STAT-3, STAT-3p e SOCS-3) foi avaliada através da técnica de western blot e a expressão do RNAm para leptina foi avaliada por q-PCR (processo 017/2014 – CEUA-IB-UFRRJ). O consumo materno de DH promoveu, aos 21 dias, aumento do peso corporal, maior adiposidade, hiperleptinemia e aumento da massa cardíaca, sugerindo hipertrofia do coração. Não foi observada diferença na expressão cardíaca do ObR entre as proles C e DH. Aos 180 dias, a prole DH apresentou aumento no peso corporal, maior adiposidade e hiperleptinemia, no entanto a massa cardíaca não diferiu da prole C. Observamos aumento na expressão proteica de ObR, JAK-2, STAT3, STAT-3p e redução na expressão proteica de SOCS-3. Não foi observado aumento na expressão cardíaca do RNAm de leptina. Além disso, verificamos aumento da produção cardíaca de H2O2 na prole DH adulta, sugerindo aumento do estresse oxidativo. Esses resultados sugerem que o consumo materno de DH promove obesidade, hiperleptinemia na fase neonatal e adulta dos ratos machos da prole. A super exposição do tecido cardíaco a esse hormônio pode promover, a longo prazo, doenças cardiovasculares. Além disso, o aumento na via da leptina e do estresse oxidativo no coração da prole adulta podem comprometer a função cardíaca. Desta forma, os resultados demonstram que a dieta hiperlipídica das matrizes durante a gestação e lactação pode promover disfunções metabólicas e cardiovasculares nas fases neonatal e adulta da prole.

O hipotireoidismo experimental promove leve hiperglicemia, sinais análogos a ansiedade e depressão e alterações elétricas cardíacas in vivo e ex vivo em ratos wistar machos

2025-06-26T00:00:00Z

Título: O hipotireoidismo experimental promove leve hiperglicemia, sinais análogos a ansiedade e depressão e alterações elétricas cardíacas in vivo e ex vivo em ratos wistar machos Autor: Cruz, Beatriz Campanhã Resumo: O hipotireoidismo é uma endocrinopatia caracterizada pela deficiência na produção dos hormônios tireoidianos, afetando diversos sistemas fisiológicos. Suas manifestações incluem alterações metabólicas, cognitivas, cardiovasculares e distúrbios do humor, como depressão e ansiedade. Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (2022), uma em cada oito pessoas apresenta algum transtorno mental, sendo que no Brasil, dados da Organização Pan- Americana de Saúde (2017) registraram aproximadamente 11,5 milhões de indivíduos com depressão e 18,6 milhões com transtornos ansiosos. Considerando que uma parcela significativa desses pacientes apresenta disfunções tireoidianas, torna-se relevante investigar a associação entre hipotireoidismo e alterações comportamentais e fisiológicas. Neste contexto, o presente estudo avaliou os efeitos do hipotireoidismo experimental induzido por tireoidectomia total em ratos Wistar machos, com ênfase em alterações comportamentais, metabólicas e cardiovasculares. Trinta e sete animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: SHAM (falso-operado) e TX (tireoidectomizado). O protocolo experimental teve duração de 32 dias, com aferição semanal da massa corporal. Entre os dias 21 e 30 foram realizados testes comportamentais, nos dias 30 e 31 o registro eletrocardiográfico, e no dia 32 procedeu-se à eutanásia e coleta de sangue para dosagem de glicemia, TSH e T4, além da análise cardíaca pelo método de Langendorff. A eficácia do modelo foi confirmada por redução de 96% nos níveis de T4 e aumento de 545% no TSH no grupo TX. A glicemia apresentou elevação discreta (23%) nesse grupo. Quanto à massa corporal, os animais tireoidectomizados exibiram um platô de crescimento a partir da segunda semana, com diferença de ganho de peso total de aproximadamente 87% em relação ao grupo SHAM. Nos testes comportamentais, o campo aberto não revelou diferenças significativas. No labirinto em cruz elevado, houve redução de 30% no número de entradas e de 49% nos episódios de head dipping, sugerindo comportamento ansioso. No teste de preferência por sacarose, o grupo TX consumiu 16% menos sacarose, indicando anedonia, um comportamento compatível com quadro análogo à depressão. No reconhecimento de objetos, apesar de maior tempo total de interação, o grupo TX apresentou 35% mais interações negativas, indicando prejuízo na motivação exploratória e possível déficit cognitivo. No teste de esquiva passiva, a latência foi 308% maior no grupo TX na fase de curta duração, mas não se manteve após 24 horas, sugerindo déficit na consolidação da memória aversiva. Em relação aos parâmetros cardiovasculares, observou-se redução de 31% na massa cardíaca, bradicardia (queda de 10,4% na frequência cardíaca) e prolongamento dos intervalos QT e QTc, indicando maior risco de arritmias. A razão BF/AF não apresentou alterações significativas. A análise ex vivo confirmou as disfunções eletromecânicas não relacionadas à disautonomia apresentando redução da frequência cardíaca no grupo TX em relaçãoa o grupo controle (11%), além de apresentar aumenta no tempo da sístole basal (36%) e após administração de adrenalina (29%) no grupo TX. Conclui-se que o hipotireoidismo experimental induz alterações comportamentais compatíveis com transtornos ansiosos e depressivos, incluindo anedonia, além de disfunções cardíacas e metabólicas. Esses achados reforçam a relevância do modelo animal para investigações translacionais e abordagens terapêuticas integradas para o hipotireoidismo.

Caracterização dos efeitos do envelhecimento no sistema cardiovascular de camundongos C57/BL6

2024-02-07T00:00:00Z

Título: Caracterização dos efeitos do envelhecimento no sistema cardiovascular de camundongos C57/BL6 Autor: Dores, Jorge Henrique Azoubel das Resumo: Com a queda na taxa de natalidade e aumento da expectativa de vida, a população global está envelhecendo. O envelhecimento é um fenômeno biológico ubíquo e caracterizado pela deterioração dos mecanismos fisiológicos de regulação da homeostase. Por isso, o envelhecimento é o fator de risco dominante para o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas, incluindo aquelas que afetam o sistema cardiovascular. No entanto, os mecanismos subjacentes ao envelhecimento cardiovascular ainda são pouco compreendidos. Neste contexto, o objetivo deste projeto é avaliar as propriedades eletrofisiológicas do coração in vivo e a função vascular ex vivo em camundongos envelhecidos e adultos. Para isso, foram utilizados camundongos C57Bl/6 adultos (4-6 meses de idade) e envelhecidos (22-24 meses de idade). As propriedades eletrofisiológicas basais e sob condições de estresse, induzidas por dobutamina e cafeína, foram avaliadas por eletrocardiografia e ecocardiograma. Após a eutanásia, a função vascular foi avaliada em um modelo ex vivo, através da reatividade vascular em anéis de aorta. Amostras biológicas de coração e aorta foram coletadas para mensurar a expressão gênica de marcadores de senescência celular. Todos os dados foram analisados estatisticamente utilizando o teste T de Student, e os resultados foram considerados significativos quando p < 0,05. Este estudo tem o potencial de fornecer uma compreensão valiosa sobre os mecanismos moleculares e celulares subjacentes ao envelhecimento cardiovascular, contribuindo para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para doenças cardiovasculares relacionadas à idade.

Avaliação anti-inflamatória e antinociceptiva do composto molecular híbrido de triclosan com cetoprofeno

2024-02-26T00:00:00Z

Título: Avaliação anti-inflamatória e antinociceptiva do composto molecular híbrido de triclosan com cetoprofeno Autor: Santos, Daiane Barreto Suzano dos Resumo: Objetivando maximizar os benefícios e minimizar os danos de fármacos bem estabelecidos, o design molecular veio unir a atividade bacteriostática do triclosan com a anti-inflamatória do cetoprofeno em uma molécula híbrida inédita, o composto JO-04. Neste estudo investigamos os efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórias do JO-04, em modelos experimentais usando camundongos Swiss. Os efeitos antinociceptivos do JO-04, foram avaliadas pelos testes de contorções abdominais induzidos por ácido acético, formalina, retirada de cauda e campo aberto. E os efeitos anti-inflamatórios, foram avaliadas pelo teste de edema de pata induzido por carragenina, histamina, serotonina e bradicinina e bolha de ar subcutânea com quantificação de leucócitos totais e citocinas. Comparamos todos os resultados com o grupo controle de cada modelo experimental. No modelo de contorções abdominais, induzidas por ácido acético, o JO- 04 nas maiores doses, 5 e 10 mg/kg, reduziu o número de contorções. No modelo de formalina, o JO-04, nas maiores doses reduziu o tempo de lambedura nas duas fases. No teste de retirada de cauda, o JO-04 nas maiores doses, induziu aumento no tempo de latência. Apenas o LNAME e a atropina, administrados previamente ao composto, foi capaz de diminuir o efeito no modelo de retirada da cauda. No modelo de campo aberto, nenhuma dose testada do JO-04 foi capaz de alterar significativamente a movimentação espontânea dos animais. No modelo de edema de pata induzido por carragenina, o JO-04, na maior dose, diminui o edema. Nos demais modelos de indução de edema, notou-se que o JO-04 inibiu a formação de edema em praticamente todas as doses testadas. No modelo de bolsa de ar subcutâneo, o JO-04 diminuiu o número de leucócitos totais, assim como, na sua maior dose, reduziu a síntese de citocinas. Conforme os resultados obtidos nos métodos empregados, podemos concluir que o JO-04 apresentou efeito antinociceptivo e anti-inflamatório nos modelos de dor e inflamação aguda, sugerindo suas potencialidades para fins terapêuticos.