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Influência da adaptação prévia a ambientes com altas temperaturas na resposta adaptativa cardíaca e vascular à exposições subsequentes ao calor

2026-02-25T00:00:00Z

Título: Influência da adaptação prévia a ambientes com altas temperaturas na resposta adaptativa cardíaca e vascular à exposições subsequentes ao calor Autor: Almeida, Ronaldo André Castelo dos Santos de Resumo: O aumento da temperatura ambiental e da frequência e intensidade das ondas de calor representa um crescente desafio à saúde cardiovascular, tornando relevante a identificação de estratégias não farmacológicas capazes de aumentar a tolerância do organismo a exposições térmicas extremas. Neste contexto, o presente estudo investigou se a terapia térmica (TT) por imersão passiva em água aquecida induz adaptações cardíacas e vasculares capazes de persistir após a retirada do estímulo e de serem recuperadas mais rapidamente após uma nova exposição, caracterizando um possível fenômeno de memória adaptativa cardiovascular. Foram utilizados ratos Wistar adultos, com 60 dias de idade e massa corporal de 250–300 g, submetidos a diferentes protocolos de exposição térmica. Os experimentos de termotolerância compararam animais controle (CTR), submetidos a 5 dias de TT (TT5) e a 10 dias de TT (TT10; n = 10/grupo), enquanto o experimento principal de memória adaptativa compreendeu CTR, TT10, TT10 seguido de 10 dias de decaimento (TT10+Decaimento10) e readaptação após o decaimento (RAC; n = 15/grupo). A variabilidade da frequência cardíaca também foi avaliada (n = 8). Adicionalmente, a possível transferência por algum fator através efluente coronariano da cardioproteção foi investigada em animais controle (n = 5), adaptados por imersão em água quente (IAQ; n = 5) e animais sedentários que receberam efluente coronariano proveniente de corações condicionados (EFF; n = 10). Foram avaliadas temperatura colônica (Tcol), eletrocardiografia e variabilidade da frequência cardíaca, suscetibilidade a arritmias, função ventricular em coração isolado pelo método de Langendorff, hematócrito, volume plasmático, área de infarto e reatividade vascular. A exposição repetida ao calor promoveu adaptações termorregulatórias dependentes da duração do estímulo. No experimento de memória adaptativa, a Tcol apresentou diferença global significativa (H(7) = 36,09; p < 0,0001); após a intervenção, TT10 apresentou menor Tcol que CTR (p < 0,01) e redução em relação ao próprio período basal (p < 0,001). A interrupção da TT por 10 dias atenuou essa resposta, enquanto em animais reaclimatados (RAC) voltou a apresentar redução da Tcol após a readaptação (p < 0,05). No experimento de termotolerância, também foi observada diferença entre CTR, TT5 e TT10 (F(2,27) = 5,83; p = 0,0076), sendo a Tcol menor após 10 dias de TT em comparação ao CTR (p = 0,01). A análise da variabilidade da frequência cardíaca demonstrou aumento da modulação parassimpática, com maior componente HF, redução de LF e menor razão LF/HF em TT10 em comparação ao CTR e TT10+Decaimento10; após 10 dias sem estímulo térmico, a razão LF/HF retornou a valores semelhantes aos controles, indicando perda parcial da adaptação autonômica. A TT também promoveu importante proteção elétrica cardíaca. Durante o desafio térmico, os grupos CTR e TT10+Decaimento10 apresentaram maior suscetibilidade a episódios arrítmicos do que TT10 e RAC (H(3) = 45,55; p < 0,0001), demonstrando que a exposição por 10 dias reduziu a vulnerabilidade elétrica ao calor e que parte desse fenótipo protetor foi recuperada após apenas 5 dias de readaptação. Na avaliação funcional em coração isolado, a elevação progressiva da temperatura de 37 para 40 °C produziu deterioração da função ventricular nos animais não adaptados. O TT10 manteve maior pressão sistólica ventricular esquerda que CTR (p = 0,0219) e TT5 (p = 0,0086), apresentou melhor preservação da pressão diastólica final em comparação ao CTR (p = 0,0186) e TT5 (p = 0,0475) e manteve maior estabilidade da pressão desenvolvida do ventrículo esquerdo (PDVE) em comparação ao CTR (p = 0,0485) e TT5 (p = 0,0426). Assim, 5 dias de exposição foram insuficientes para reproduzir integralmente o fenótipo observado após 10 dias, demonstrando uma relação temporal para o desenvolvimento da termotolerância cardíaca. No experimento de decaimento e readaptação, o desafio térmico de elevação da temperatura de perfusão a 40 °C e retorno aos 37 °C, demonstrou maior preservação da PDVE em TT10 durante a hipertermia e recuperação da função contrátil após o retorno a 37 °C. A retirada do estímulo por 10 dias promoveu perda parcial dessa proteção, enquanto RAC apresentou recuperação intermediária da função ventricular mesmo tendo recebido somente 5 dias de readaptação, isto é, metade do período originalmente necessário para produzir o fenótipo adaptado. Paralelamente, observou-se aumento do volume plasmático em TT10 após a intervenção (F(7,84) = 2,180; p = 0,044), sem alterações significativas do hematócrito. A magnitude da cardioproteção foi particularmente evidente na análise da lesão miocárdica. O grupo CTR apresentou 57,9 ± 1,7% de área de infarto (IC95%: 54,2–61,6%), enquanto TT10 apresentou apenas 18,1 ± 1,8% (IC95%: 14,31–21,96%), correspondendo a uma redução de aproximadamente 69% da área infartada. Após 10 dias de decaimento, a área de infarto aumentou para 51,0 ± 1,6% (IC95%: 47,6–54,4%), embora permanecesse menor que CTR (p = 0,03). Notavelmente, somente 5 dias de readaptação reduziram novamente a lesão: RAC apresentou 36,8 ± 1,8% de área de infarto (IC95%: 32,9–40,7%), significativamente inferior ao CTR (p < 0,0001), demonstrando recuperação parcial da cardioproteção com uma carga térmica menor que a utilizada para produzir a adaptação inicial. A resposta vascular também foi modulada pela TT. O relaxamento dependente do endotélio induzido por acetilcolina diferiu entre os grupos (F(3,19) = 5,1; p = 0,009), enquanto a resposta ao nitroprussiato de sódio não apresentou diferenças significativas (p > 0,05), indicando preservação da capacidade de relaxamento do músculo liso e sugerindo que as modificações induzidas pela TT ocorreram predominantemente no componente endotelial. A readaptação promoveu retorno da resposta vascular em direção ao padrão basal, reforçando o caráter reversível e plástico das adaptações cardiovasculares ao calor. Os resultados demonstram que a terapia térmica repetida induz termotolerância cardiovascular caracterizada por menor temperatura corporal, modulação autonômica favorável, maior estabilidade elétrica, preservação da função ventricular, expressiva redução da lesão miocárdica e modulação da função vascular. O achado mais inovador desta tese é a demonstração de uma possível memória adaptativa cardiovascular ao calor: após a perda parcial das adaptações durante 10 dias sem exposição, apenas 5 dias de readaptação foram suficientes para recuperar parte relevante do fenótipo cardioprotetor, incluindo redução das arritmias, recuperação funcional e diminuição da área de infarto de aproximadamente 51% para 36,8%. Esses resultados indicam que um coração previamente condicionado responde mais rapidamente à reexposição térmica, fornecendo evidência funcional de que a terapia térmica pode estabelecer uma memória cardioprotetora capaz de ser reativada por uma carga térmica inferior àquela necessária para produzir a adaptação inicial.

Respostas autonômicas e comportamentais ao estresse sonoro agudo em cães de companhia com histórico de fobia a sons de trovão e/ou fogos de artifício

2015-02-25T00:00:00Z

Título: Respostas autonômicas e comportamentais ao estresse sonoro agudo em cães de companhia com histórico de fobia a sons de trovão e/ou fogos de artifício Autor: Souza, Carla Caroline Franzini de Resumo: O estresse é a situação gerada por um desafio ao qual um organismo está submetido. E apesar da resposta de estresse ser fundamental para homeostase, a persistência do estímulo estressor ou o exagero na resposta pode provocar consequências deletérias para o indivíduo. A fobia é considerada um transtorno de ansiedade, onde o medo (estado emocional em resposta a uma situação de perigo) é persistente e excessivo o que resulta num aumento da reatividade ao estresse. Nesse contexto vários estímulos são considerados estressores em cães e a exposição a estímulos sonoros como trovões e fogos de artifício representa uma opção natural para o estudo da reatividade ao estresse. Desta forma, avaliamos a reatividade de cães de companhia com histórico de fobia a sons de trovão e/ou fogos de artifício a um modelo de estresse sonoro agudo, através da análise da Variabilidade do Intervalo Cardíaco (VIC) e de parâmetros comportamentais. Foram utilizados 28 cães de companhia, de diversas raças, de 2 a 6 anos, pesando de 10 a 30 Kg, sem sinais de outras doenças, provenientes de proprietários voluntários do municipio de Seropédica-RJ. Estes foram selecionados por questionário referente a intensidade do medo de trovão e fogos de artifício, dividos em grupos de fóbicos e não fóbicos e ainda entre os estímulos som de trovão e fogos de artifício. O estímulo sonoro consistiu numa gravação padronizada de 2,5 minutos, a uma intensidade sonora máxima de 103-104 dB. Para a análise da VIC, os intervalos RR foram registrados através de frequencímetro (Polar® modelo RS800CX), computados e analisados pelo programa CardioSeries 2.4.1. Também foram avaliados o perfil dos proprietários, características gerais (peso, idade, raça e sexo) e de manejo dos animais. Não foram detectadas diferenças no perfil socioeconômico dos proprietários, nem características gerais ou de manejo entre animais fóbicos e não-fóbicos. O estímulo sonoro (trovão ou fogos) foi capaz produzir aumento significativo da razão LF/HF tanto em animais não-fóbicos como em animais fóbicos. No entanto, a magnitude do aumento na razão LF/HF produzida pelo som foi significativamente maior em animais fóbicos do que em animais não-fóbicos. O modelo de estresse sonoro agudo produziu um aumento nos comportamentos de vigilância, tremer e se esconder. Apenas animais fóbicos submetidos ao modelo som de fogos apresentaram respostas comportamentais significativamente mais intensas que cães não-fóbicos nos parâmetros Tremer, Se Esconder, Vigilância e Salivação. As respostas comportamentais descritas pelos proprietários e as exibidas pelos cães durante o modelo de estresse foram correlacionadas apenas nos parâmetros Tremer e Se Esconder. Foi detectada correlação significativa entre os valores da razão LF/HF e os seguintes parâmetros comportamentais induzidos pelo som no laboratório: Arfar, Tremer, Se Esconder, Fugir, Inquietação, Vigilância, Salivação e Sobressalto. O modelo utilizado foi capaz de induzir respostas comportamentais e autonômicas de estresse e se mostra uma boa ferramenta na mensuração da magnitude das respostas de estresse de animais de companhia com histórico de fobia a sons de trovão e fogos de artifício e pode ser utilizado na avaliação de novos caminhos terapêuticos.

Efeitos do enriquecimento ambiental perinatal no comportamento análogo à ansiedade e na sociabilidade e o possível envolvimento dos neurônios vasopressinérgicos e ocitocinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo

2025-02-25T00:00:00Z

Título: Efeitos do enriquecimento ambiental perinatal no comportamento análogo à ansiedade e na sociabilidade e o possível envolvimento dos neurônios vasopressinérgicos e ocitocinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo Autor: Muniz, Samantha Costa Amorim Resumo: Os transtornos de ansiedade estão entre as condições psiquiátricas de maior prevalência na população ocidental, levando à perda da qualidade de vida das pessoas acometidas. Isso reflete em prejuízos no convívio social, no desempenho escolar e no trabalho, além de promover grandes custos financeiros tanto para o paciente quanto para os sistemas de saúde. Diferentes mecanismos estão envolvidos no desenvolvimento de transtornos de ansiedade, dentre eles, alterações neuroendócrinas, como por exemplo, disfunções dos sistemas vasopressinérgico e ocitocinérgico. Além disso, disfunções nesses sistemas também podem causar déficits sociais, prejudicando a capacidade de integrar habilidades comportamentais, cognitivas e afetivas para se adaptar a diferentes contextos sociais. Ansiedade e déficits sociais são características comuns em transtornos neuropsiquiátricos, como depressão, transtornos bipolares e autismo. Eventos ocorridos no período perinatal têm grande impacto no comportamento do indivíduo desde a infância até a idade adulta. Fatores desfavoráveis nesta fase, têm sido correlacionados com a manifestação de doenças neuropsiquiátricas devido à sensibilidade neuroplástica desse período no desenvolvimento do sistema nervoso central. Por outro lado, ambientes favoráveis podem melhorar as capacidades cognitivas e emocionais. Neste trabalho, avaliamos os efeitos do enriquecimento ambiental (EA) perinatal no comportamento social e comportamento análogo à ansiedade em camundongos adolescentes e adultos, tanto machos quanto fêmeas. Também foi realizada uma análise por imunofluorescência dos neurônios vasopressinérgicos e ocitocinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo. Na adolescência, os grupos submetidos ao ambiente enriquecido perinatal (AEP) apresentaram um aumento de 144,9% no tempo de brincadeira social em comparação aos animais de ambiente padrão perinatal (APP) (fator ambiente: F1,28 = 12,23, p = 0,0016). O EA perinatal não foi capaz de promover redução dos comportamentos ansiosos no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e da caixa claro- escuro (CCE). Contudo, no LCE, o aumento da atividade locomotora em 23,6% foi observado nos animais AEP em comparação aos animais APP (fator ambiente: (F1,60 = 4.28, p = 0,04). Na análise dos neurônios vasopressinérgicos, não foram encontradas diferenças significativas nos animais adolescentes. Porém, na análise dos neurônios ocitocinérgicos, os animais EAP apresentavam área do soma 10,7% maior que os APP (fator ambiente: F1,17 = 4,95, p = 0,03), assim como um aumento de 7,5% no diâmetro (fator ambiente: F1,17 = 13,2, p = 0,002). Nos adultos, independente do sexo, não houve diferenças significativas nos comportamentos sociais no teste de sociabilidade e preferência pela novidade social. Contudo, os animais EAP apresentaram aumento da atividade exploratória neste teste, com aumento no número de rearing 88,1% maior que dos animais APP (fator ambiente: F1,57 = 5,10, p = 0,02). No teste do LCE, os animais enriquecidos demonstraram evidente redução dos comportamentos ansiosos, com aumento de 67,12% do tempo relativo de permanência nos braços abertos em relação aos

Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido: (±-cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2- (2,6-diclorofenilamino) fenil acetato

2022-03-11T00:00:00Z

Título: Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido: (±-cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2- (2,6-diclorofenilamino) fenil acetato Autor: Oliveira, Joyce Mattos de Resumo: Os analgésicos estão entre uma das classes de medicamentos mais utilizadas para o tratamento ou alívio de situações dolorosas e inflamatórias. Porém, devido ao grande número de efeitos colaterais e muitas vezes da ineficácia dessas drogas, se faz necessária a busca por novos fármacos. Quando um novo composto apresenta respostas promissoras, a conjugação de estruturas bioativas específicas em uma única molécula pode ser realizada através da hibridação molecular. Uma saída eficaz de planejar racionalmente novos fármacos que tenha ação sinérgica e/ou diminuição de efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva aguda e crônica e anti-inflamatória do novo composto híbrido: (±- cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2-(2,6-diclorofenilamino) fenil acetato (LS26), sintetizado a partir da hibridação do composto [(±)-Cis)(6-etil-Tetrahidro-2H-Pirano-2- il]Metanol (LS20) e o anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco de sódio. O composto LS26 foi administrado pela via oral em todos os animais e em todos os modelos experimentais. De acordo com os resultados, o composto possui atividade antinociceptiva aguda observada nos modelos de contorções abdominais, formalina (ambas as fases) e imersão da cauda em água quente. O mecanismo de ação do composto envolve o sistema opioide, tendo em vista que a aplicação de antagonistas seletivos opioides foram capazes de reduzir o efeito antinociceptivo do composto híbrido. A via NO/GMPc/K+ATP também é um dos mecanismos de ação do LS26 devido a redução do efeito antinociceptivo com a administração prévia de L-NAME, ODQ e glibenclamida. A atividade antinociceptiva aguda e crônica sobre a alodinia induzida pela constrição crônica do nervo ciático, também foi observada no modelo de dor neuropática devido a inibição da produção de IL-1β e IL-6 no nervo ciático. O composto não apresenta relação entre o efeito antinociceptivo e um déficit motor, de acordo com os resultados do teste de rota-rod. Quanto a atividade anti-inflamatória, o composto LS26 apresentou atividade anti-edematogênica, pois foi capaz de reduzir a migração leucocitária e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e IL-6 e aumentar a síntese da citocina anti-inflamatória IL-10 no modelo da bolsa de ar subcutânea. O composto apresentou seletividade para a inibição da COX-2 observada na avaliação in vitro. No teste toxicológico, o composto não apresentou alterações agudas e subcrônica nas avaliações microscópicas e macroscópicas. Esses resultados indicam atividade antinociceptiva através dos receptores opioides e a via NO/GMPc/K+ATP, além de atividade anti-inflamatória com inibição da migração leucocitária, redução dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-6, aumento de IL-10 e atividade inibitória seletiva sobre a COX-2. Podemos então sugerir que o composto híbrido LS26 possui efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório além de ser atóxico em modelos animais.