http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/8904 Wed, 02 Sep 2026 10:18:32 GMT 2026-09-02T10:18:32Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26283 Título: Síntese e avaliação de derivados cumarínicos planejados como moduladores de receptores de histamina H3, inibidores de colinesterase e MAO-B para o tratamento da Doença de Alzheimer Autor: Ferreira, Larissa de Almeida Peixoto Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é considerada um transtorno neurodegenerativo multifatorial, para o qual diversos estudos têm se concentrado no desenvolvimento de compostos multialvo, visando à obtenção de terapias mais eficazes. Nesse contexto, o presente trabalho descreve a síntese e avaliação farmacológica de derivados cumarínicos funcionalizados com substituintes aromáticos, heteroaromáticos e alifáticos, planejados como compostos multialvo com potencial para modulação do receptor de histamina H3 (H3R), além da inibição de colinesterases (ChEs) e da monoamina oxidase B (MAO-B), como estratégia terapêutica para a modulação da DA. A síntese dos compostos foi organizada em cinco séries distintas, baseadas em variações estruturais do núcleo cumarínico. Para a obtenção das moléculas alvo foram empregadas metodologias clássicas, como as reações de Knoevenagel, Pechmann e Perkin, além de reações de acoplamento cruzado, como Suzuki–Miyaura e Buchwald–Hartwig, permitindo a introdução dos substituintes desejados. Ao todo, foram sintetizados trinta e seis compostos finais, os quais foram submetidos à avaliação farmacológica frente ao H3R, ChE e MAO-B, além de ensaios de citotoxicidade em células de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Os compostos sintetizados apresentaram resultados promissores, com afinidade pelo hH3R variando entre 12 e 299 nM, inibição das ChEs com valores de CI50 entre 300 e 5000 nM para AChE e entre 647 e 7000 nM para BChE, além de inibição seletiva frente à MAO-B, com valores de CI50 entre 70 e 4521 nM. Adicionalmente, os compostos não apresentaram citotoxicidade significativa em células SH-SY5Y, demonstrando viabilidade celular superior a 90% na concentração de 10 μM. Com base nesses resultados, foram realizados estudos de relação estrutura–atividade (SAR), bem como avaliações in silico por docking molecular e predição de propriedades farmacocinéticas. Dentre os compostos avaliados, foi identificado o composto multialvo promissor 51n (hH3R Ki = 163 nM; eeAChE CI50 = 74 nM; MAO-B CI50 = 75,6 nM). Além disso, os compostos 61e, 61f, 75a e 75b apresentaram excelente atividade dual frente ao hH3R e eeAChE, com valores na faixa de um a dois dígitos nanomolar. Destaca-se ainda o composto 61c, que apresentou maior seletividade para o hH3R (Ki = 12 nM), associada a uma substituição estrutural ainda não descrita na literatura. Os resultados obtidos demonstram o potencial dos derivados cumarínicos desenvolvidos como candidatos promissores para a modulação multialvo da doença de Alzheimer, contribuindo para o avanço no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para doenças neurodegenerativas Fri, 17 Apr 2026 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26283 2026-04-17T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25871 Título: Mesoiônicos da classe 1,3-ditiólio-4-tiolatos: síntese, reações de cicloadição 1,3-dipolar e estudo do efeito hidrofóbico Autor: Almeida, Paulo Afonso de Resumo: Os compostos mesoiônicos despertam muito a atenção por serem heterocíclicos dipolares de estruturas não convencionais, apresentando uma atividade biológica muito diversificada e, também, por serem intermediários em reações de cicloadição, para a obtenção de novos derivados heterocíclicos. Neste trabalho foram sintetizados 17 novos derivados mesoiônicos, da classe dos 1,3-ditiólio-4-tiolatos, incluindo uma série homóloga de 13 derivados 2-N-morfolino-5-alquil-1,3-ditiólio-4-tiolatos. Os derivados 2-N-morfolino-5-etil-1,3-ditiólio-4-tiolatos e 2-N-morfolino-5-tetradecil-1,3-ditiólio-4-tiolatos foram submetidos a reações de cicloadição 1,3-dipolar frente a dipolarófilos usuais, como DMAD e ácido fenilpropiólico, gerando 8 novos derivados tiofênicos. Todos os novos derivados mesoiônicos e tiofênicos foram devidamente caracterizados por pontos de fusão, técnicas espectroscópicas de IV, RMN de 1H e 13C (incluindo técnicas heteronucleares bidimensionais) e técnica espectrométrica de massas. A espectrofotometria de UV foi utilizada somente para os derivados mesoiônicos da série homóloga. Todos os derivados mesoiônicos foram submetidos a ensaios de toxicidade geral frente a Artemia salina Leach. Foi feito um estudo do efeito hidrofóbico dos derivados mesoiônicos da série homóloga 5-alquil substituídos, correlacionando-se a toxicidez geral frente a Artemia salina versus o número de carbonos da cadeia alquílica e também versus a hidrofobicidade na forma de logP. Fri, 12 Mar 2004 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25871 2004-03-12T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25854 Título: Estudo fitoquímico e avaliação de atividades biológicas de Galianthe matogrossiana E.L. Cabral (Rubiaceae) e Crateva tapia L. (Capparaceae); Contribuição na elucidação estrutural do novo alcaloide isolado de Justicia wasshauseniana Profice (Acanthaceae) Autor: Gonçalves, Mariele Rondon Santos Resumo: Esta tese descreve estudo fitoquímico e avaliação de algumas atividades biológicas de duas espécies neotropicais: Galianthe matogrossiana E.L. Cabral (Rubiaceae), Crateva tapia L. (Capparaceae) e detalha a definição da estrutura molecular de um novo alcaloide isolado de Justicia wasshauseniana Profice (Acanthaceae). Além da descrição dos procedimentos experimentais de isolamento descreve-se a identificação de estruturas moleculares de metabólitos especiais das plantas. Utilizaram-se técnicas cromatográficas e análise detalhada de RMN e EM neste trabalho. Fizeram-se avaliações de atividades biológicas como antinociceptiva, antiinflamatória e antioxidante. Identificaram-se 21 compostos nas frações apolares de raízes e partes aéreas de G. matogrossiana entre eles ácido graxo, antraquinona, derivado de chalcona e cumarina, derivados de ácido benzóico, esteroides e alguns triterpenos pentacíclicos. Nos ensaios in vivo (contorções abdominais, formalina e campo aberto em camundongos Swiss), com exceção da fração hexânica da raiz, as demais frações revelaram forte atividade antinociceptiva e antiinflamatória, inclusive com efeito superior a morfina. A atividade antioxidante, feita in vitro (cepas selvagens e Δyap1 de Saccharomyces cerevisiae), revelou que as frações hexânica e diclorometano possuem potentes ações quelantes de radicais. O ácido 3β-O-acetil-oleanólico inibiu amastigotas de Trypanosoma cruzi (IC50 = 11,06 μM; seletividade = 3,11). Estudos preliminares de docking molecular sugeriram afinidade promissora de triterpenos contra Aurora B quinase para aplicações anticâncer. Sobre C. tapia avaliou-se atividade antiglicante in vitro do extrato bruto de cascas, que não foi muito significativa. Até o momento isolaram-se da fração diclorometano o sitosterol glicosilado e lupeol. A discussão detalhada dos dados espectrométricos do alcaloide, isolado previamente de J. wasshauseniana, incluindo cálculos TD-DFT, definiu sua estrutura molecular incluindo a estereoqímica absoluta e foi nomeado como “brazoide E”. Esses resultadostrazem informações sobre composição fitoquímica e atividades biológicas de espécies ainda não estudadas previamente Thu, 28 Aug 2025 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25854 2025-08-28T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25807 Título: Análise dos efeitos biológicos de extratos da espécie vegetal Cannabis sativa (Linnaeu) em modelos de estudos de agregação de proteínas associadas a doenças neurodegenerativas Autor: Cruz, Tamires de Almeida Resumo: As doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer, envolvem perda progressiva de neurônios e agregação de proteínas, incluindo α-sinucleína (aSyn) e β-amiloide (Aβ42). Estratégias capazes de reduzir o estresse oxidativo e modular a agregação proteica são de grande interesse terapêutico. A Cannabis sativa apresenta composição química diversificada, incluindo canabinoides, flavonoides e terpenos, cujas interações biológicas ainda não foram totalmente exploradas. Neste estudo, quatro extratos hidrometanólicos de C. sativa, provenientes de diferentes genótipos e ricos em fitocanabinoides majoritários (THC, CBD e CBN), foram avaliados quanto a toxicidade, atividade antioxidante, proteção mitocondrial e modulação de agregação proteica. Utilizou-se Saccharomyces cerevisiae (cepas BY4741 e Δyap1) não transformadas e transformadas com genes de aSyn ou Aβ42, além de células humanas H4 expressando aSyn. A caracterização fitoquímica revelou que os extratos apresentavam diferentes proporções de THC (69,88 %), CBD (52,64 %) e CBN (47,38–58,64 %). Os extratos não apresentaram toxicidade relevante e mantiveram viabilidade celular em todas as cepas, incluindo Δyap1, demonstrando ação independente do sistema antioxidante endógeno. Evidenciou- se forte efeito antioxidante, revertendo o desbalanço redox induzido por aSyn e Aβ42. A proteção mitocondrial foi seletiva, ocorrendo frente a Aβ42, mas não a aSyn. Em células H4, os extratos reduziram inclusões de aSyn e aumentaram a proporção de células livres de agregados. Em conclusão, os extratos de C. sativa exibem potencial antioxidante e modulador da agregação proteica, com efeitos seletivos sobre a função mitocondrial, fornecendo subsídios experimentais sólidos para futuras estratégias terapêuticas contra desordens neurodegenerativas. Fri, 12 Dec 2025 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/25807 2025-12-12T00:00:00Z