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Impacto do abuso de esteroides anabolizantes associado ao treinamento de força durante a adolescência no sistema cardiovascular e memória de ratos wistar adultos

Fri, 06 Sep 2024 00:00:00 GMT

Título: Impacto do abuso de esteroides anabolizantes associado ao treinamento de força durante a adolescência no sistema cardiovascular e memória de ratos wistar adultos Autor: Costa, César Rafael Marins Resumo: O abuso de esteróides anabolizantes (EA) é um fenômeno global, mas pouco se sabe sobre seus efeitos tardios, especialmente na pressão arterial, na modulação autonômica cardíaca e na memória em adultos que usaram EA durante a adolescência. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar as alterações na pressão arterial, na modulação autonômica cardíaca e na memória em ratos adultos após o uso de EA combinado com treinamento de força durante a fase jovem. O presente estudo foi aprovado pela Comissão de ética no uso de animais - ICBS, com protocolo número 5306/2016-51. Foram utilizados 20 ratos Wistar machos cedidos pelo Biotério de criação de Roedores DCFis/UFRRJ. Os animais foram divididos em 4 grupos: controle treinado com administração de veículo (TC, n=4), controle sedentário com administração de veículo (SC, n=4), treinado com administração de propionato de testosterona (TT, n=4) e sedentário com administração de veículo. administração de propionato de testosterona (ST, n=5). O protocolo de treinamento de força foi realizado em uma escada inclinada de 80° e 1,1 metro de altura, três vezes por semana durante oito semanas. Foram avaliadas a pressão arterial e a modulação autonômica e, ao final das oito semanas, os animais foram submetidos a um teste de memória espacial no Barnes Maze. As análises estatísticas foram realizadas por meio de ANOVA de duas vias com pós-teste de Bonferroni, utilizando o software GraphPad Prism (versão 8.0), com nível de significância estabelecido em P < 0,05. Os resultados são apresentados como média ± erro padrão da média. Os grupos ST e TT apresentaram intervalo RR médio menor (15 a 9%) em comparação aos grupos controle (p < 0,05). Além disso, os grupos ST e TT apresentaram frequência cardíaca média mais elevada (9 a 12%) em comparação aos grupos controle (p ≤ 0,05). A modulação simpática cardíaca, avaliada pela relação de potência espectral de baixa frequência para alta frequência (relação BF/AF), foi maior nos grupos ST e TT (250 a 323%) em comparação aos grupos controle (p < 0,05). Além disso, os grupos ST e TT apresentaram maior pressão arterial sistólica em comparação aos grupos controle (9 a 12%) (p ≤ 0,05). No teste de memória, o grupo TC apresentou 9% de melhora no desempenho no teste de memória espacial no Barnes Maze em comparação ao grupo SC (p < 0,05), sugerindo melhora na memória espacial induzida por treinamento de força. Entretanto, tanto o grupo TT quanto o grupo ST apresentaram pior desempenho em comparação ao grupo SC e ao grupo (22% e 46% respectivamente) (p < 0,05). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos TT e ST (p > 0,05). Os resultados sugerem que o abuso de EA durante a fase adolescente de ratos, mesmo quando descontinuado, está associado à hipertensão, aumento da modulação simpática e déficits de memória espacial em ratos adultos. Além disso, enquanto o treinamento de força melhora a memória espacial, o uso abusivo de EA anula os efeitos benéficos do exercício sobre esse parâmetro cognitivo.

Citocinas pró inflamatórias, eixo hipotálamo-hipófiseadrenal e papel do BDNFna mediação da neurogênese hipocampal no infarto do miocárdio em ratos

Fri, 29 Jul 2016 00:00:00 GMT

Título: Citocinas pró inflamatórias, eixo hipotálamo-hipófiseadrenal e papel do BDNFna mediação da neurogênese hipocampal no infarto do miocárdio em ratos Autor: Côrtes, Rafael Sonoda Resumo: O infarto do miocárdio (IM) é a síndrome de maior prevalência nos dias atuais. Semelhantemente impactante, a depressão tem causado diversos prejuízos à saúde e a economia mundial. Epidemiologicamente, essas diferentes condições clínicas possuem uma relação bidirecional. Diversos estudos em ratos, nos últimos anos, associam o surgimento de sinais análogos a depressão a alterações fisiopatológicas pós IM, dentre as quais a ativação de fatores pró-inflamatórios e a hiperativação do eixo endócrino hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). O objetivo deste trabalho foi: estudar, em grupos distintos de ratos, num protocolo a curto prazo, de quatro dias e num longo, de vinte e cinco dias, as características supracitadas, além de elucidar a participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e da neurogênese hipocampal no surgimento da depressão induzida por IM experimental, através da proteína ki-67, marcador de proliferação celular. Para tanto, ratos Wistar machos (200-250g) foram submetidos ao IM através da ligadura da artéria coronária esquerda e submetidos ao teste de preferência pela sacarose, teste do nado forçado e ao teste do campo aberto. Foram mensurados: os níveis cardíacos de TNF-α e as concentrações plasmáticas e hipotalâmicas de TNF-α e IL-1β. Na alça endócrina, as concentrações plasmáticas de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e de corticosterona e os níveis hipotalâmicos de hormônio liberador de corticotrofina (CRH). Por fim, foi mensurada as concentrações plasmáticas de BDNF para a associação com a neurogênese do hipocampo, região importante na fisiopatologia da depressão. No protocolo longo, os animais infartados apresentaram sinais análogos a depressão em comparação aos animais falso operados. Concomitantemente, apresentaram níveis elevados de TNF-α e IL-1β, de CRH, ACTH e corticosterona e concentrações plasmáticas diminuídas de BDNF, sugerindo diminuição da proliferação de células granulares no hipocampo e, consequentemente, o surgimento da depressão em resposta ao IM. Embora sejam necessários mais estudos, acredita-se que este trabalho tenha impacto translacional, servindo de base experimental para o desenvolvimento de futuras estratégias farmacológicas mais eficazes para melhor qualidade e expectativa de vida de pacientes com infarto do miocárdio. Palavras chave: Infarto, citocinas, depressão

Avaliação do potencial anti-edematogênico, antinociceptivo e anti-inflamatório do extrato, frações e composto flavonoide de Cecropia hololeuca Miq. (Urticaceae)

Tue, 27 Feb 2018 00:00:00 GMT

Título: Avaliação do potencial anti-edematogênico, antinociceptivo e anti-inflamatório do extrato, frações e composto flavonoide de Cecropia hololeuca Miq. (Urticaceae) Autor: Teixeira, Felipe Marques Resumo: Cecropia hololeuca, popularmente conhecida como embaúba-prateada, pertence ao gênero Cecropia que consiste em cerca de 60 espécies, algumas delas amplamente utilizadas na medicina tradicional. Os flavonoides são amplamente distribuídos no reino vegetal e responsáveis por uma variedade de atividades farmacológicas. Este estudo investigou o potencial anti-edematogênico, antinociceptivo e anti-inflamatório do extrato aquoso (EACH), frações aquosa (FAqCH), butanólica (FBuCH), enriquecida em flavonoides (FEFCH), flavonoídica (FFCH) e composto flavonoide da Cecropia hololeuca, bem como o possível mecanismo de ação. O pré-tratamento com EACH (30-1000 mg/kg, p.o) produziu inibição dose dependente das contorções induzidas pelo ácido acético (DI50 190 mg/kg) em camundongos machos albinos da linhagem Swiss. A administração oral de FAqCH (180 mg/kg) e FBuCH (120 mg/kg) reduziu as contorções induzidas por ácido acético em 80% e 37,9%, respectivamente. A administração oral de EACH (1 g/kg) não produziu efeito antinociceptivo enquanto o controle positivo fentanil (50 μg/kg, s.c) aumentou o limiar nociceptivo no teste de imersão da cauda. Adicionalmente, EACH não alterou a atividade motora no teste do rota-rod, ao contrário do diazepan (5 mg/kg, i.p). No teste de pleurisia induzida por carragenina, a avaliação do EACH (100, 300 e 1000 mg/kg, p.o) evidenciou que a maior dose inibiu significativamente a migração de leucócitos em 50%, em relação ao veículo (1,5±0,3x106 leucócitos/mL). Nos experimentos com FAqCH (60, 180 e 600 mg/kg, p.o) e FBuCH (400 mg/kg, p.o), observamos que FAqCH inibiu a migração de leucócitos de forma dose dependente em 35,7%, 67,7% e 85,4%, respectivamente, e FBuCH reduziu a migração de leucócitos em 68,8%, quando comparados ao veículo (2,9±0,4x106 leucócitos/mL). Os animais pré-tratados com FEFCH (2,5, 5 e 10 mg/kg, p.o) reduziram a migração de leucócitos em 43,6%, 42,3% e 53,9%, respectivamente, em relação ao veículo (1,8±0,3 x106 leucócitos/mL). No teste de pleurisia induzida por carragenina o controle positivo dexametasona (2 mg/kg, s.c) apresentou valores semelhantes para inibição da migração de leucócitos. No modelo de artrite induzida por zimosan EACH, FAqCH, FBuCH, FEFCH, FFCH e a rutina inibiram a formação do edema articular, a nocicepção e a migração de neutrófilos para o espaço articular em pelo menos uma das doses testadas. A administração da rutina (30 mg/kg, p.o.) promoveu diminuição do diâmetro da articulação fêmur-tibial, antinocicepção através do teste de Von Frey e inibiu a migração de leucócitos para a cavidade articular em 42,9%, 24,4% e 48,7%, respectivamente, em relação ao veículo e semelhante ao controle positivo dexametasona. Adicionalmente, os tratamento com EACH (1 g/kg, p.o), rutina (30 mg/kg, p.o) e dexametasona (2 mg/kg, s.c) reduziram a concentração de TNF-α no macerado articular, em 32,8%, 47% e 64%, respectivamente, quando comparados ao grupo veículo (146,5±21,5 pg/g de tecido). Estes resultados indicam que o EACH e as frações isoladas da Cecropia hololeuca produziram atividade anti-edematogênica, antinociceptiva e anti-inflamatória. A avaliação da rutina no modelo de artrite induzida por zimosan sugere que este importante flavonoide possa ser responsável pelas atividades promovidas pelo EACH através da inibição de TNF-α, justificando os relatos do uso etnomedicinal desta espécie em doenças inflamatórias.

Avaliação neuroendócrina, metabólica e psicobiológica em prole de ratas Wistar suplementadas com selenito de sódio durante o período de prenhez e lactação

Tue, 30 Apr 2013 00:00:00 GMT

Título: Avaliação neuroendócrina, metabólica e psicobiológica em prole de ratas Wistar suplementadas com selenito de sódio durante o período de prenhez e lactação Autor: Melo, Roberto Laureano Resumo: O selênio (Se) é um elemento importante para a regulação do desenvolvimento fetal e neonatal. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a possível ocorrência de alterações neuroendócrinas, metabólicas e comportamentais em prole de ratas Wistar suplementadas durante o período de prenhes e lactação com selenito de sódio, na dose de 1mg/kg, por via orogástrica. Para este propósito, inicialmente, foi verificada a função tireoidiana da prole logo após o término do tratamento. Em seguida, a fim de investigar a influência do Se sobre a programação metabólica dos animais, foram avaliadas a ingestão de leite e o acompanhamento do peso corporal do período neonatal à vida adulta. Ademais, foram investigadas as repercussões sobre a homeostase energética através da avaliação do metabolismo lipídico e do teste de tolerância à glicose após o término do tratamento, bem como pela mensuração basal e sob jejum da glicemia na fase adulta. Em relação aos comportamentos motivados, foram realizados protocolos para avaliação da ingestão de água e ração, em condições basais e sob jejum. Não obstante, para determinar os efeitos da suplementação com Se na ontogenia do sistema nervoso central, foi realizada a avaliação neuroquímica indireta através da atividade da colinesterase em distintas regiões encefálicas e pela expressão hipocampal da triptofano hidroxilase (TPH2) e da tirosina hidroxilase (TH). Por fim, foram usados os testes do campo aberto, do labirinto em cruz elevado, da natação forçada e a tarefa de reconhecimento de objetos para determinar o perfil comportamental e a capacidade cognitiva dos indivíduos na fase adulta. De acordo com os resultados obtidos, foi demonstrado que a suplementação com selenito de sódio causa aumento dos níveis de tiroxina (15%) e triiodotironina (25%), além de aumentar a expressão da deiodinase do tipo 2 no tecido adiposo marrom (351%). Dessa forma, o aumento da biodisponibilidade dos hormônios tireoidianos promove alterações na homeostase energética caracterizadas pelo maior consumo neonatal de leite (275%), pela maior mobilização de triglicerídios no fígado (23%) e no tecido adiposo (24%) e pelo restabelecimento mais efetivo da glicemia após o teste de tolerância à glicose (24%). De fato, as alterações no comportamento ingestivo se perpetuam até a fase adulta, destacando a maior ingestão de alimentos em condições basais (19%). Outrossim, o tratamento com Se promove redução da atividade da colinesterase (33%) e da expressão de TPH2 (12%), porém aumenta os níveis de RNAm para TH (200%) no hipocampo. Desse modo, acreditamos que tais alterações neuroquímicas estão fortemente relacionadas com o perfil comportamental na fase adulta. Partindo desse pressuposto, foi verificado que a prole de fêmeas suplementadas com Se apresentam maior atividade locomotora (50%) e exploratória vertical (77%) no teste do campo aberto. Também foi observada uma evidente atividade ansiolítica expressa pelo maior tempo de permanências nos braços abertos (143%) no teste do labirinto em cruz elevado. Por último, através da tarefa de reconhecimento de objetos, foi comprovada que a prole programada apresenta maior capacidade cognitiva, refletida em um maior índice de discriminação absoluto (230%) e relativo (14%). Em resumo, os resultados demonstram que a suplementação materna com selenito de sódio afeta a ontogenia de sistemas fisiológicos envolvidos com a homeostase neuroendócrina e metabólica, assim como pela diferenciada expressão de comportamentos afetivos e motivacionais.