http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/8982 Thu, 17 Sep 2026 03:58:36 GMT 2026-09-17T03:58:36Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/22020 Título: Efeitos do enriquecimento ambiental perinatal no comportamento análogo à ansiedade e na sociabilidade e o possível envolvimento dos neurônios vasopressinérgicos e ocitocinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo Autor: Muniz, Samantha Costa Amorim Resumo: Os transtornos de ansiedade estão entre as condições psiquiátricas de maior prevalência na população ocidental, levando à perda da qualidade de vida das pessoas acometidas. Isso reflete em prejuízos no convívio social, no desempenho escolar e no trabalho, além de promover grandes custos financeiros tanto para o paciente quanto para os sistemas de saúde. Diferentes mecanismos estão envolvidos no desenvolvimento de transtornos de ansiedade, dentre eles, alterações neuroendócrinas, como por exemplo, disfunções dos sistemas vasopressinérgico e ocitocinérgico. Além disso, disfunções nesses sistemas também podem causar déficits sociais, prejudicando a capacidade de integrar habilidades comportamentais, cognitivas e afetivas para se adaptar a diferentes contextos sociais. Ansiedade e déficits sociais são características comuns em transtornos neuropsiquiátricos, como depressão, transtornos bipolares e autismo. Eventos ocorridos no período perinatal têm grande impacto no comportamento do indivíduo desde a infância até a idade adulta. Fatores desfavoráveis nesta fase, têm sido correlacionados com a manifestação de doenças neuropsiquiátricas devido à sensibilidade neuroplástica desse período no desenvolvimento do sistema nervoso central. Por outro lado, ambientes favoráveis podem melhorar as capacidades cognitivas e emocionais. Neste trabalho, avaliamos os efeitos do enriquecimento ambiental (EA) perinatal no comportamento social e comportamento análogo à ansiedade em camundongos adolescentes e adultos, tanto machos quanto fêmeas. Também foi realizada uma análise por imunofluorescência dos neurônios vasopressinérgicos e ocitocinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo. Na adolescência, os grupos submetidos ao ambiente enriquecido perinatal (AEP) apresentaram um aumento de 144,9% no tempo de brincadeira social em comparação aos animais de ambiente padrão perinatal (APP) (fator ambiente: F1,28 = 12,23, p = 0,0016). O EA perinatal não foi capaz de promover redução dos comportamentos ansiosos no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e da caixa claro- escuro (CCE). Contudo, no LCE, o aumento da atividade locomotora em 23,6% foi observado nos animais AEP em comparação aos animais APP (fator ambiente: (F1,60 = 4.28, p = 0,04). Na análise dos neurônios vasopressinérgicos, não foram encontradas diferenças significativas nos animais adolescentes. Porém, na análise dos neurônios ocitocinérgicos, os animais EAP apresentavam área do soma 10,7% maior que os APP (fator ambiente: F1,17 = 4,95, p = 0,03), assim como um aumento de 7,5% no diâmetro (fator ambiente: F1,17 = 13,2, p = 0,002). Nos adultos, independente do sexo, não houve diferenças significativas nos comportamentos sociais no teste de sociabilidade e preferência pela novidade social. Contudo, os animais EAP apresentaram aumento da atividade exploratória neste teste, com aumento no número de rearing 88,1% maior que dos animais APP (fator ambiente: F1,57 = 5,10, p = 0,02). No teste do LCE, os animais enriquecidos demonstraram evidente redução dos comportamentos ansiosos, com aumento de 67,12% do tempo relativo de permanência nos braços abertos em relação aos Tue, 25 Feb 2025 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/22020 2025-02-25T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/21672 Título: Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido: (±-cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2- (2,6-diclorofenilamino) fenil acetato Autor: Oliveira, Joyce Mattos de Resumo: Os analgésicos estão entre uma das classes de medicamentos mais utilizadas para o tratamento ou alívio de situações dolorosas e inflamatórias. Porém, devido ao grande número de efeitos colaterais e muitas vezes da ineficácia dessas drogas, se faz necessária a busca por novos fármacos. Quando um novo composto apresenta respostas promissoras, a conjugação de estruturas bioativas específicas em uma única molécula pode ser realizada através da hibridação molecular. Uma saída eficaz de planejar racionalmente novos fármacos que tenha ação sinérgica e/ou diminuição de efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva aguda e crônica e anti-inflamatória do novo composto híbrido: (±- cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2-(2,6-diclorofenilamino) fenil acetato (LS26), sintetizado a partir da hibridação do composto [(±)-Cis)(6-etil-Tetrahidro-2H-Pirano-2- il]Metanol (LS20) e o anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco de sódio. O composto LS26 foi administrado pela via oral em todos os animais e em todos os modelos experimentais. De acordo com os resultados, o composto possui atividade antinociceptiva aguda observada nos modelos de contorções abdominais, formalina (ambas as fases) e imersão da cauda em água quente. O mecanismo de ação do composto envolve o sistema opioide, tendo em vista que a aplicação de antagonistas seletivos opioides foram capazes de reduzir o efeito antinociceptivo do composto híbrido. A via NO/GMPc/K+ATP também é um dos mecanismos de ação do LS26 devido a redução do efeito antinociceptivo com a administração prévia de L-NAME, ODQ e glibenclamida. A atividade antinociceptiva aguda e crônica sobre a alodinia induzida pela constrição crônica do nervo ciático, também foi observada no modelo de dor neuropática devido a inibição da produção de IL-1β e IL-6 no nervo ciático. O composto não apresenta relação entre o efeito antinociceptivo e um déficit motor, de acordo com os resultados do teste de rota-rod. Quanto a atividade anti-inflamatória, o composto LS26 apresentou atividade anti-edematogênica, pois foi capaz de reduzir a migração leucocitária e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e IL-6 e aumentar a síntese da citocina anti-inflamatória IL-10 no modelo da bolsa de ar subcutânea. O composto apresentou seletividade para a inibição da COX-2 observada na avaliação in vitro. No teste toxicológico, o composto não apresentou alterações agudas e subcrônica nas avaliações microscópicas e macroscópicas. Esses resultados indicam atividade antinociceptiva através dos receptores opioides e a via NO/GMPc/K+ATP, além de atividade anti-inflamatória com inibição da migração leucocitária, redução dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-6, aumento de IL-10 e atividade inibitória seletiva sobre a COX-2. Podemos então sugerir que o composto híbrido LS26 possui efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório além de ser atóxico em modelos animais. Fri, 11 Mar 2022 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/21672 2022-03-11T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/19931 Título: Comunicação juncional em macrófagos no processo infecto inflamatório in vitro com toxoplasma gondii Autor: Carvalho, Gabriella Oliveira Alves Moreira de Resumo: Toxoplasma gondii (T. gondii) é o agente causador da toxoplasmose. Este protozoário possui a característica de ser intracelular obrigatório e ter alta prevalência em todo o mundo, em que se acredita ter infectado um terço da população mundial, causando grande morbidade e mortalidade. Dada à complexidade desta doença, diversas pesquisas têm se dedicado ao estudo de estruturas que estejam associadas às doenças parasitárias. Dentre estas estruturas, estão as Junções Comunicantes que são responsáveis pela troca de íons e pequenos mensageiros que mantém a homeostase tecidual. Estes canais transmembranares exercem um importante papel na comunicação intercelular em diferentes tecidos, pois permitem a comunicação em diferentes tipos celulares, incluindo os macrófagos. Com isto, a caracterização morfológica e funcional das junções comunicantes em macrófagos, e em particular formada pela conexina 43 tem sido alvo de estudo de diversos grupos, mas seus mecanismos regulatórios ainda merecem esclarecimentos, principalmente diante de alterações patológicas, como nos processos infecto-inflamatórios causados pelo T. gondii. Diante disto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar a modulação das junções comunicantes na linhagem macrofágica J774-G8, após a infecção com o parasito Toxoplasma gondii e a posterior ativação com fatores pró-imuno inflamatórios. Como metodologia, foi utilizada: (1) Cultura de células J774-G8; (3) Infecção da cultura pelo do T. gondii cepa RH; (4) Tratamento com os fatores pró-imuno inflamatórios individuais e conjugados (IFN-γ, TNF-α, IFN-γ + TNF-α); (5) Ensaios imunoeletroforéticos (Western Blot); e (4) Ensaios de imunofluorescência e análise por microscopia confocal. Os resultados gerais achados foram: (1) A melhora no perfil morfológico das culturas de células J774-G8 infectadas com T. gondii tratadas com os fatores pró-imuno- inflamatórios; (2) O aumento da expressão proteica da Cx43 em células J774- G8 infectadas após o tratamento com os fatores imunes pró-inflamatórios, por 24 e 48 horas; (3) A ativação celular estimulada pelo tratamento com fatores conjugados; (4) Os danos no citoesqueleto celular causados pela infecção foram irreversíveis, mesmo após o tratamento com os fatores pró-imuno inflamatórios em células infectadas; (5) O dano ao citoesqueleto impediu o transporte e o ancoramento da Cx43 na membrana plasmática, porém os fatores proveram um aumento dos níveis citoplasmáticos da Cx43. Com isto foi possível concluir que: a infecção com o T. gondii causa danos irreversíveis nas células macrofágicas, porém o tratamento com fatores pró-imuno inflamatórios estimula a produção da Cx43, que mesmo não conseguindo se inserir na membrana plasmática em células infectadas por conta dos danos no citoesqueleto, pode exercer papéis importantes no processo de manutenção da estrutura celular infectada. Mon, 24 Apr 2023 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/19931 2023-04-24T00:00:00Z http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/9431 Título: Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido cis-(±)-acetato de 4-cloro-6-(naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila Autor: Gonçalves, Gabriela Mastrangelo Resumo: A hibridação molecular é uma estratégia clássica de conjugação de estruturas de compostos bioativos distintos em uma única molécula, sendo uma alternativa eficaz de arquitetar racionalmente novos compostos que podem apresentar sinergismo e terapia de dupla ação farmacológica ou modulação de efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória de um novo composto híbrido: cis - (±) - acetato de 4-cloro-6- (naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila (LS19), obtido através da hibridização do composto [(±)-(2,4,6-Cis)-4-cloro-6-(naftaleno-1-il)-tetrahidro-2H-pirano-2-il] metanol (CAPIM e cols., 2012) com o anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco de sódio. O composto LS19 foi administrado por via oral em todos os modelos animais e de acordo com os resultados, possui atividade contra a nocicepção aguda observada nos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste de formalina e imersão da cauda em água quente. O mecanismo de ação do composto envolve o sistema opioide, já que antagonistas seletivos opioides foram capazes de reduzir o efeito antinociceptivo. A via NO/cGMP/KATP também interfere na atividade farmacológica do composto devido a diminuição do efeito antinociceptivo com a administração prévia de L-NAME, ODQ e glibenclamida. A administração prévia de atropina reverteu a antinocicepção, sugerindo a participação do sistema colinérgico na atividade do composto LS19. Possivelmente há envolvimento de receptores TRPV1 neuronais e não-neuronais no mecanismo de ação do composto, pois no teste de nocicepção induzido por capsaicina, o LS19 inibiu o tempo de lambedura e foi capaz de diminuir tanto a hiperalgesia quanto a concentração de citocinas pró-inflamatórias induzidas por capsaicina. A atividade antinociceptiva do composto não está relacionada a um déficit motor, de acordo com dados obtidos no teste de rotarod. Em relação a atividade anti-inflamatória, o composto LS19 demonstrou um efeito anti-edematogênico, foi capaz de reduzir a migração leucocitária e a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF-α) e aumentar a síntese da IL-10, uma citocina anti-inflamatória. Na avaliação in vitro de atividade COX, o LS19 demonstrou maior, porém discreta, seletividade para COX-2. No ensaio toxicológico realizado, o composto não provocou alterações agudas e subcrônicas, tanto a nível macro quanto microscópico. Conclui-se então que o composto LS19 apresenta atividade antinociceptiva através de sua ação sobre as vias colinérgica e NO/cGMP/KATP, além de atividade anti-inflamatória e antinociceptiva induzida por ação sobre a via vanilóide e citocinas. Fri, 02 Oct 2020 00:00:00 GMT http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/9431 2020-10-02T00:00:00Z