Depleção cerebral de serotonina durante o período neonatal programa a homeostase metabólica energética e a expressão comportamental de ratos adultos

Abstract

A depleção cerebral de serotonina (5-HT) durante o período neonatal acarreta uma alteração plástica na citoarquitetura do sistema serotonérgico influenciando diretamente o desenvolvimento ontogênico de diversos sistemas cerebrais. Nesta dissertação objetivou-se elucidar a influência da depleção cerebral de 5-HT durante o período neonatal sobre a programação metabólica energética e expressão comportamental de ratos adultos. A depleção cerebral de 5-HT foi evocada com a administração subcutânea (s.c) de 100 mg. Kg-1, de para-clorofenilalanina (pCPA), um inibidor competitivo da enzima triptofano hidroxilase, do oitavo ao décimo sexto dias pós-natais. A fim de investigar a influência da pCPA, durante e após o tratamento, sobre a programação metabólica do indivíduo, foram avaliadas a ingestão de leite e o ganho de peso corporal do período neonatal à vida adulta. Ademais, avaliando indiretamente esta influência sobre o metabolismo energético, foram investigadas as repercussões sobre a homeostase glicêmica através da mensuração basal e sob jejum da glicemia do rato adulto. Em relação ao comportamento ingestivo foram realizados protocolos em condições basais e sob jejum. Nestes ensaios experimentais foram avaliadas as ingestões de água, ração, sacarose 2% e NaCl 0,3 M. Outrossim, foram mensuradas as ingestões de NaCl 0,3 M após depleção de sódio (furosemida 20mg. Kg-1, s.c) e de água após estímulo hipertônico (NaCl 1,0 M, s.c). A expressão comportamental foi avaliada através de modelos envolvidos com aspectos afetivo-comportamentais. Nesta análise, foi investigado o status de ansiedade dos ratos através dos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado (LCE), interação social e natação forçada. Os resultados demonstraram que o tratamento com pCPA diminui a ingestão de leite (P˂0,001) e conseqüentemente o ganho de peso corporal no período neonatal (P˂0,001), sustentando-se menor até a vida adulta (P˂0,01). A homeostase glicêmica também foi afetada refletida nos menores níveis glicêmicos em machos-pCPA (P˂0,01) e fêmeas pCPA (P˂0,001) após jejum alimentar de 24 horas. Em relação às ingestões basais, foi observado um maior apetite por sódio em fêmeas-pCPA (P˂0,05), além de uma maior procura pela solução de sacarose 2% em ambas as fêmeas (P˂0,001). Sob jejum alimentar, foi observada uma menor ingestão cumulativa de ração em machos-pCPA aos 120 min (P˂0,05) e maior ingestão em fêmeas-pCPA aos 60 (P˂0,05) e 120 min (P˂0,01). Ademais, após jejum hídrico, foi notada uma maior ingestão cumulativa de água em fêmeas-pCPA aos 120 min (P˂0,05) em relação aos machos-pCPA. Observou-se ainda uma maior ingestão de água nos machos-pCPA aos 120 e 180 min (P˂0,001) após estímulo hipertônico, porém, não foi observada diferença significativa na resposta natriorexigênica em ratos sódio-depletados. Além disso, foi observada uma evidente atividade ansiolítica no LCE expressa pelo maior tempo gasto no braço aberto (B.A) (P˂0,05), maior número de episódios de head-dipping no B.A (P˂0,001), menos episódios de S.AP. (P˂0,001) e grooming (P˂0,01). Em resumo, estes resultados demonstram que a depleção de 5-HT durante o período neonatal programa a homeostase metabólica energética e a expressão comportamental de ratos adultos.