Hipercortisolismo Experimental em Ratos Wistar – Correlações Clínicas em Medicina Veterinária

Abstract

Os glicocorticoides são hormônios sintetizados e liberados pela ativação do eixo hipotálamo hipófise adrenal e exercem funções fundamentais para garantir a homeostase, atuando em processos biológicos, tais como crescimento, reprodução, metabolismo energético, respostas imunes e inflamatórias, alterações comportamentais, ações no sistema nervoso central (SNC) e funções cardiovasculares. A corticosterona é o glicocorticoide presente em maior quantidade em camundongos e ratos, enquanto cortisol é o glicocorticoide prevalente em humanos e cães. Os níveis plasmáticos de glicocorticoides estão alterados em diversas enfermidades, tendo destaque o hiperadrenocorticismo hipófise dependente que, apesar de ser descrito desde 1932, continua sendo relatado como um verdadeiro desafio para o clínico, uma vez que, os mecanismos fisiopatológicos não estão completamente elucidados. Portanto, objetiva-se com este trabalho fornecer bases para a padronização de um modelo experimental para esta doença a fim de, futuramente, permitir a sugestão de novos meios de diagnóstico, bem como propor novos tratamentos. Para a realização deste experimento, foram divididos dois grupos (controle e tratados) contendo sete animais cada. O grupo controle foi submetido a aplicações diárias de salina isotônica no volume de 0,2ml pela via subcutânea durante 7 dias. Já o grupo tratado recebeu de ACTH sintético pela mesma via, volume e tempo de tratamento do grupo controle. Após a eutanásia no sétimo dia de experimento, foram obtidas amostras de plasma sanguíneo (para determinação dos níveis de triiodotironina e tiroxina, corticosterona, ocitocina, vasopressina e hormônio estimulador da tireoide), e órgãos (para avaliação da alteração dos pesos relativos). A despeito das alterações do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, obteve-se aumento significativo dos níveis plasmáticos de corticosterona (5,63±1,01 vs. 8,31±0,60μg/dl p<0,05), além do aumento do peso relativo das adrenais direita (0,0094±0,01 vs. 0,05±0,01g/100g p<0,0001) e esquerda (0,01±0,01 vs. 0,05±0,01g/100g p<0,0001) e da hipófise (0,0025±0,0008 vs. 0,0033±0,0001g/100g p<0,0001). Já o hipotálamo não sofreu alteração significativa. O peso dos animais tratados sofreu redução significativa a partir do quinto dia, quando comparado ao grupo controle (282,14±14,01 vs. 227,86±12,67g p<0,05; 285,71±13,29 vs. 215,00±11,80g p<0,001). Da mesma forma, houve queda na ingestão alimentar representada apenas no segundo dia (9,09±0,49 vs. 5,59±0,57g/100g p<0,0001). O tecido adiposo peritoneal reduziu consideravelmente no grupo tratado (0,97±0,12 vs. 0,45±0,07g/100g p<0,001) e o fígado (3,43±0,84 vs. 4,75±0,16g/100g p<0,0001) desses animais demonstrou-se aumentado de tamanho em comparação com o grupo controle. As alterações no equilíbrio hidroeletrolítico foram significativas na ingestão de água nos dias 4, 5 e 6 (8,86±0,19 vs. 17,01±3,22 p<0,001; 8,22±0,26 vs. 14,40±2,71 p<0,05; 8,65±0,34 vs. 25,69±1,67ml/100g p<0,0001) e salina a partir do segundo dia (0,09±0,05 vs. 14,11±1,70; 0,11±0,07 vs. 21,76±2,22; 0,01±0,01 vs. 24,13±2,22; 0,13±0,10 vs. 24,86±2,96; 0,18±0,16 vs. 21,57±3,77ml/100g p<0,0001 para todos os dias) no grupo induzido com ACTH, bem como a produção urinária também significante a partir do segundo dia (3,99±0,28 vs. 17,56±1,10; 3,63±0,38 vs. 25,46±2,01; 3,69±0,28 vs. 29,70±2,02; 3,63±0,19 vs. 33,97±2,77; 4,14±0,31 vs. 41,52±4,25ml/100g p<0,0001 para todos os dias), peso do coração (0,35±0,02 vs. 0,53±0,02g/100g p<0,0001) e rins direito (0,30±0,04 vs. 0,56±0,01g/100g p<0,001) e esquerdo (0,340±0,006 vs. 0,543±0,016g/100g p<0,0001). Já os níveis plasmáticos de ocitocina e vasopressina estavam diminuídos nesta mesma comparação (1,53±0,19 vs. 0,70±0,16pg/ml p<0,05; 1,34±0,10 vs. 0,71±0,08pg/ml p<0,001). Sobre o eixo tireóideo, pode-se observar redução nos níveis plasmáticos de triiodotironina (90,71±2,84 vs. 56,67±3,49ng/dL p<0,0001) e tiroxina (4,9±0,1 vs. 2,2±0,2μg/dL p<0,0001), mas nenhuma alteração significativa nos níveis de TSH, bem como no peso da tireoide. Os dados obtidos sugerem este protocolo como base para a determinação de um modelo experimental de HAC hipófise-dependente embora possamos concluir que o tempo de tratamento proposto possa representar a fase aguda da doença.