Estudo cinético da atividade anticolinesterásica de derivados ß- Carbolínicos do produto natural harmana

Abstract

O aumento da expectativa de vida é um fenômeno mundial que mostra o relativo sucesso de políticas de saúde pública, e o Brasil se inclui entre os países em que as pessoas estão vivendo por mais tempo e em condições melhores de saúde. No entanto, o aumento da expectativa de vida tem como efeito negativo o aparecimento de doenças degenerativas, típicas de idades mais avançadas, incluindo-se as várias formas de demência e entre estas, a mais importante é, sem dúvida, a Doença de Alzheimer (DA), patologia irreversível e progressiva caracterizada pela deterioração neuronal que resulta em perda de funções cognitivas, tais como memória, capacidade de comunicação, julgamento e raciocínio. Para o tratamento da DA são utilizados fármacos como o donepezil, galantamina e rivastigmina, os quais agem inibindo reversívelmente a acetilcolinesterase (AChE). Evidências sugerem que a enzima butirilcolinesterase (BChE), intimamente relacionada com a AChE, tem um papel significante na DA, uma vez que está envolvida em funções neurais tais como a corregulação da neurotransmissão colinérgica e não-colinérgica. Esta pesquisa pretendeu estudar novas substâncias com ação anticolinesterásica utilizando derivados -carbolínicos do produto natural harmana, bem como fazer um estudo cinético a fim de descobrir qual o perfil de inibição das enzimas AChE e BChE, a fim de buscar novos compostos que poderiam ser úteis no tratamento dos sintomas da DA. Desta forma, foi efetuada preliminarmente uma triagem com 7 derivados -carbolínicos e posteriormente foi realizada uma investigação cinética com estes compostos, uma vez que, todos apresentaram alta ação anticolinesterásica tanto para AChE quanto para BChE. A cinética enzimática foi estudada segundo o método de Ellman. Contudo, observou-se que todos os 7 derivados apresentaram uma inibição reversível não competitiva.