Síntese, estrutura e cinética das reações de SNAr de aril-sidnonas

Abstract

Os compostos mesoiônicos são heterocíclicos cuja síntese tem mostrado grande interesse principalmente por sua potencial atividade biológica e por participarem em diversas reações originando novos compostos heterocíclicos. Baseados nestes fatores sintetizamos e caracterizamos cinco novos compostos mesoiônicos da classe das sidnonas: 3-N-[4-X-3-nitrofenil]-l,2,3-oxadiazólio-5-olato, onde X = cloro, pirrolidino, piperidino, morfolino, metoxi e ciclohexilamino. As estruturas dos compostos sintetizados foram verificadas através do espectroscopia de infravermelho, ultravioleta, RMN 1H e 13C e espectrometria de massa. Estudos quantitativos das reações de substituição nucleofílica aromática frente aos nucleófilos motóxido de sódio, piperidino o ciclohexilamino, foram realizados utilizando-se como substrato a 3-N-[4-cloro-3-nitrofenil]sidnona, onde o anel mosoiônico foi considerado como um grupo substituinte. Foram determinados os coeficientes de velocidade das reações a várias temperaturas e calculados os parâmetros de ativação. Verificou-se que os parâmetros de ativação estacam de acordo com a força dos nucleófilos utilizados e com o caráter excepcional do anel mesoiônico como substituinte. O efeito do solvente também foi estudado, e a diferença no comportamento do substrato frente à metanol e N,N-dimetilformamida, foi verificada da maneira prevista. As 3-N[4-X-3-nitrofenil]sidnonas, onde X = cloro, pirrolidino, piperidino e morfolino, foram testadas contra tumores experimentais em camundongos. Os compostos cloro e pirrolidino-substituídos, mostraram inibição significativa dos tumores e aumento da sobrevida dos animais tratados.