Please use this identifier to cite or link to this item: https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/15845
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorMofati, Átila Menegardo-
dc.date.accessioned2024-02-15T23:41:59Z-
dc.date.available2024-02-15T23:41:59Z-
dc.date.issued2023-08-18-
dc.identifier.citationMOFATI, Átila Menegardo. Planejamento, síntese e avaliação da atividade anti-Plasmodium falciparum de heterociclos obtidos a partir de reações multicomponentes. 2023. 213 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, RJ, 2023.pt_BR
dc.identifier.urihttps://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/15845-
dc.description.abstractA malária é uma doença infecciosa, potencialmente grave, causada por protozoários do gênero Plasmodium, com ampla distribuição no mundo. Em 2021, estima-se que tenham ocorrido cerca de 247 milhões de casos e 617 mil mortes por malária no mundo. Sendo transmitida através da picada de mosquitos do gênero Anopheles, a malária é mais comum em regiões onde há uma maior proliferação desses vetores, isto é, em regiões de clima tropical e subtropical. O combate à malária é dificultado graças a diversos fatores, entre os quais: a resistência do patógeno aos principais tratamentos e a toxicidade que estes possuem. Assim, faz-se necessária uma busca por novos fármacos capazes de combater efetivamente o protozoário causador da doença, além de possuírem menores efeitos colaterais. Os cromenos são uma classe de moléculas que tem mostrado interessantes atividades biológicas, entre elas a inibição dos protozoários. Além disso, essa classe de compostos não apresenta altos índices de toxicidade de forma que se tornam bons candidatos para o tratamento da malária. Uma das formas de obtenção de cromenos se dá por meio de reações multicomponentes que são reações realizadas de forma one pot, seguindo os princípios da química verde, isto é, mantém uma grande economia atômica, produzem poucos resíduos e são seguros. Uma das reações multicomponentes que se destaca é a reação de Hantzsch, que gera, como produto, uma série de heterociclos de interesse, sendo que a partir de uma modificação nos protocolos é possível a obtenção de uma diversidade ainda maior de compostos. Neste trabalho, a partir de reações multicomponentes, foi possível obter um total de 28 compostos diferentes divididos em duas coleções distintas. Os rendimentos obtidos variaram de 2 a 89%, sendo que a maior parte possui um rendimento superior a 60%. O grau de pureza dos compostos, com duas exceções, mostrou-se superior a 90%, obtidos através de recristalização com etanol. A confirmação de cada estrutura foi feita através de técnicas espectrográficas de IV e RMN 1 H e 13C. Os testes para a avaliação de potencial atividade biológca encontram-se em andamento.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal Rural do Rio de Janeiropt_BR
dc.subjectMaláriapt_BR
dc.subjectReação Multicomponentept_BR
dc.subjectHantzschpt_BR
dc.subjectMalariapt_BR
dc.subjectMulticomponent Reactionpt_BR
dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação da atividade anti-Plasmodium falciparum de heterociclos obtidos a partir de reações multicomponentespt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.description.abstractOtherMalaria is a potentially serious infectious disease caused by protozoa of the genus Plasmodium, which is widely distributed throughout the world. ln 2021, it's estimated that there were around 247 million cases and 617 thousand of deaths from Malaria in the World. Being transmitted through the bite of mosquitoes of the genus Anopheles, malaria is more common in regions where there is a greater proliferation of these vectors, that is, in regions with a tropical and subtropical climate. The fight against malaria is made difficult due to several factors, among which: the resistance of the pathogen to the main treatments and the toxicity they have. Thus, it is necessary to search for new drugs capable of effectively combating the protozoan that causes the disease, in addition to having fewer side effects. The chromens are an class of molecules that have shown interesting biological activities, including the inhibition of protozoa. Furthermore, this class of compounds does not have high levels of toxicity, making them good candidates for the treatment of malaria. One of the ways to obtain chromenes is through multicomponent reactions that are reactions carried out in a one pot way, following the principies of green chemistry, that is, it maintains a great atomic economy, produces little residues and is safe. One of the multicomponent reactions that stands out is the Hantzsch reaction, which generates, as a product, a series of heterocycles of interest, and from a modification in the protocols it is possible to obtain an even greater diversity of compounds. ln this work, from multicomponent reactions, it was possible to obtain a total of 28 different compounds divided into two distinct collections. The yields obtained ranged from 2 to 89%, with the majority having a yield above 60%. The purity of the compounds, except for two, was greater than 90%, obtained through recrystallization with ethanol. Each structure was confirmed using IR and 1 H and 13C NMR spectrographic techniques. Tests to evaluate potential biological activity are underway.en
dc.contributor.advisor1Graebin, Cedric Stephan-
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0003-1410-1227pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4900857097448760pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Kümmerle, Arthur Eugen-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5598000938584486pt_BR
dc.contributor.advisor-co2Carvalho, Leonardo J. M.-
dc.contributor.referee1Graebin, Cedric Stephan-
dc.contributor.referee2Lima, Debora Decote Ricardo de-
dc.contributor.referee3Marra, Roberta Katlen Fusco-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6708999063903748pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Químicapt_BR
dc.publisher.initialsUFRRJpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Químicapt_BR
dc.relation.referencesASHLEY, Elizabeth A., PHYO, Aung P. Drugs in Development for Malaria. Drugs, 78, 861-879 (2018). https://doi.org/10.1007/s40265-018-0911-9 BIAMONTE, Marco A.; WANNER, Jutta; LE ROCH, Karine G. Recent advances in malaria drug discovery. Bioorganic & medicinal chemistry letters, v. 23, n. 10, p. 2829-2843, 2013. BELETE, Tafere Mulaw. Recent Progress in the Development of New Antimalarial, Drugs with Novel Targets. Drug Design, Development and Therapy, (2020). 3875- 3889, DOI: 10.2147/DDDT.S265602 CDC - Center for Disease Contrai and Prevention. Malaria. Disponível em: <https://www.cdc.gov/dpdx/malaria/index.html>. Acesso em Mar. 2021. CHAUDHARY Anurag, SINGH Kalpana, VERMA Nishant, KUMAR Sachin, KUMAR Deepak, SHARMA Prince P. "Chromenes - A Novel Class of Heterocyclic Compounds: Recent Advancements and Future Directions". Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2022; 22(21 ):2736-2751 doi: 10.2174/1389557522666220331161636. PMID: 35362382. COSTA, Marta et ai. Biological importance of structurally diversified chromenes. European journal of medicinal chemistry, v. 123, p. 487-507, 2016. DARDÉ, Marie-Laure; FOUGERE, Édouard, and BUXERAUD, Jacques. "Les antipaludiques." Actualités Pharmaceutiques 57.581 (2018): 27-37. DELFINO, Reinaldo T.; SANTOS-FILHO, Osvaldo A.; FIGUEROA-VILLAR, José D. Type 2 antifolates in the chemotherapy of falciparum malaria. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 13, p. 727-741, 2002. DYACHENKO, V. D.; CHERNEGA, A. N. Aliphatic Aldehydes in Multicomponent Syntheses of 4-Alkyl Substituted Partially Hydrogenated Quinolines, Fused 4HPyrans, and 2-Amino-4-ethyl-5-methylbenzene-1,3-dicarbonitrile. Russian Journal of Organic Chemistry. v. 42, n. 4. p. 567-576, 2006. FRANÇA, Tanas CC, Marta G. dos Santos, and José D. Figueroa-Villar. "Malária: aspectos históricos e quimioterapia." Química Nova 31 (2008): 1271-1278. GRAEBIN S. C., UCHOA D. F., BERNARDES S.C. L., CAMPO L. V., CARVALHO 1. and EIFLER-LIMA L. V., Antiprotozoal Agents: An Overview. Anti-lnfective Agents in Medicinal Chemistry. 2009; 8(4 ). https://dx.doi.org/10.2174/187152109789760199 GRAEBIN, Cedric S. et ai. Multicomponent reactions for the synthesis of bioactive compounds: a review. Current Organic Synthesis, v. 16, n. 6, p. 855-899, 2019. MADHURENDRA K. Katiyar, GOVIND Kumar Dhakad, SHIVANI, Sahil Arara, SRIKANT Bhagat, TARUNA Arara, RAJ Kumar, "Synthetic strategies and pharmacological activities of chromene and its derivatives: An overview", Journal of Molecular Structure, Volume 1263, 2022, 133012, ISSN 0022-2860, https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.133012. MANSOURI, Ali; LURIE, Aubrey A. Methemoglobinemia. American journal of hematology, v. 42, n. 1, p. 7-12, 1993. MINISTÉRIO DA SAÚDE. Ações de controle de endemias: malária: manual para agentes comunitários de saúde e agentes de controle de endemias / Ministério da Saúde, Secretaria de Políticas de Saúde, Fundação Nacional de Saúde - Brasília: Ministério da Saúde, 2002. ISBN 85-334-0555-3. MINISTÉRIO DA SAÚDE. Guia prático de tratamento de malária no Brasil. Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde, Departamento de Vigilância Epidemiológica. Brasília - DF, 2010. MINISTÉRIO DA SAÚDE. Manual de diagnóstico laboratorial da malária. Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde. - Brasília: Ministério da Saúde, 2005. ISBN 85-334-0974-5 MIOTO, Leide Daiana; GALHARDI, Ligia Carla Faccin, and AMARANTE, Maria Karine. "Aspectos parasitológicos e imunológicos da malária." Biosaúde 14.1 (2012): 42-55. NOSTEN, François, and WHITE Nicholas J. "Artemisinin-based combination treatment of falciparum malaria." Defining and Defeating the lntolerable Burden of Malaria Ili: Progress and Perspectives: Supplement to Volume 77 (6) of American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (2007). PADMA, T. V. "Can malaria researchers slow the spread of drug resistance?" Nature, 618, S26-S28 (2023). doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-02052-3 PINHEIRO, Priscila de Nazaré Quaresma, et ai. "Aspectos farmacológicos do antimalárico lumefantrina." Revista Paraense de Medicina. (2013). POU, Sovitj et ai. Sontochin as a guide to the development of drugs against chloroquine-resistant malaria. Antimicrobial agents and chemotherapy, v. 56, n. 7, p. 3475-3480, 2012. RAJ, Vinit; LEE, Jintae. 2H/4H-Chromenes-A versatile biologically attractive scaffold. Frontiers in Chemistry, v. 8, p. 623, 2020. ROGERIO, K. et ai. Reações multicomponentes: Um breve histórico ea versatilidade destas reações na síntese de moléculas bioativas. Rev. Virtual Quim, v. 8, p. 1934- 1962, 2016. ROGERIO, Kamilla Rodrigues et ai. Synthesis and molecular modelling studies of pyrimidinones and pyrrolo [3, 4-d]-pyrimidinodiones as new antiplasmodial compounds. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 113, 2018. SÁ, Ivone Manzali de. A resistência à cloroquina e a busca de antimalariais entre as décadas de 1960 e 1980. História, Ciências, Saúde-Manguinhos. 2011, v. 18, n. 2, pp. 407-430. Disponível em: <https://doi.org/10.1590/S0104-59702011000200008>. Epub 29 Ju1 2011. ISSN 1678-4758. https://doi.org/10.1590/S0104- 59702011000200008. SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE. Ministério da Saúde, Brasil, Boletim Epidemiológico, número especial, Nov. 2020. Disponível em: <www.gov.br/saude/ptbr/ media/pdf/2020/dezembro/03/boletim_especial_malaria_1dez20_final.pdf>. SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE. Ministério da Saúde, Brasil, Boletim Epidemiológico, nº 15, vol. 52, Abr. 2021. SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE. Ministério da Saúde, Brasil, Boletim Epidemiológico, volume 53, Maio 2022. Disponível em: <https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/m/malaria/situacaoepidemiologica- da-malaria-1/boletins-epidemiologicos-de-malaria/boletimepidemiologico- vol-53-no17-2022-panorama-epidemiologico-da-malaria-em-2021- buscando-o-caminho-para-a-eliminacao-da-malaria-no-brasil/view>. Acesso em: 09 Jun. 2023. SILVA, Teresa Lopes da et ai. Citometria de fluxo: funcionalidade celular on-line em bioprocessos. Boletim de Biotecnologia, p. 32-40, 2004. TAYLOR, W Robert J; WHITE, Nicholas J. "Antimalarial drug toxicity: a review." Drug safetyvol. 27,1 (2004): 25-61. doi:10.2165/00002018-200427010-00003 WORLD HEALTH ORGANIZATION. World malaria report 2020: 20 years of global progress and challenges. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Artemisinin resistance and artemisinin-based combination therapy efficacy: status report. No. WHO/CDS/GMP/2018.18. World Health Organization, 2018. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Malaria. Mar. 2023. Disponível em: <https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/malaria>. Acesso em: 09 Jun 2023.pt_BR
dc.subject.cnpqQuímicapt_BR
Appears in Collections:Mestrado em Química

Se for cadastrado no RIMA, poderá receber informações por email.
Se ainda não tem uma conta, cadastre-se aqui!

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
2023 - Átila Menegardo Mofati.pdf2.66 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.