Influência de fitoativos no ciclo de vida de Caenorhabditis elegans e Haemonchus contortus: uma estratégia na procura de novos anti-helmínticos

Abstract

A resistência crescente de helmintos a anti-helmínticos convencionais representa um desafio crítico para a saúde animal e a sustentabilidade da produção pecuária. Esta tese teve como objetivo avaliar a atividade de óleos essenciais (OEs) de Origanum vulgare (orégano) e Cinnamomum cassia (canela), bem como de seus principais componentes, carvacrol e cinamaldeído, como alternativas no controle de helmintos. Para isso, utilizou-se Caenorhabditis elegans como modelo experimental para triagem inicial, examinando a atividade dos OEs e das substâncias isoladas em diferentes estágios do ciclo de vida do parasito. Os objetivos incluíram: (i) determinar a atividade letal adulticida e inibitória ovicida; (ii) avaliar a eficácia frente a cepas resistentes às principais classes de anti-helmínticos; (iii) investigar sinergia entre carvacrol e cinamaldeído; (iv) desenvolver formulações; e (v) comparar os efeitos em Haemonchus contortus, importante nematoide gastrintestinal de ruminantes. Os resultados demonstraram atividade anti-helmíntica significativa para ambos os OEs. O OE de orégano apresentou elevada potência adulticida contra a cepa selvagem de C. elegans (CL50 = 1,03 μg.mL-1

), superior ao

carvacrol isolado (CL50 = 6,81 μg.mL-1

), sugerindo sinergia entre os constituintes do óleo. Para ovos, o carvacrol foi o principal responsável pela atividade ovicida. O OE de canela mostrou atividade adulticida semelhante ao cinamaldeído isolado (CL50 ≈ 50 μg.mL-1

), mas o

cinamaldeído destacou-se como potente ovicida (CL50 = 3,08 μg.mL-1

). Ambos os OEs induziram alterações morfológicas severas nos nematoides. Em cepas resistentes de C. elegans, a eficácia adulticida do OE de orégano foi reduzida, enquanto o OE de C. cassia manteve sua atividade, sugerindo mecanismos distintos e potencial para uso frente a parasitas resistentes. A análise de sinergia indicou efeito predominantemente aditivo ou moderado em adultos e aditivo a ligeiramente antagonista em ovos, não configurando sinergia abrangente. Formulações tipo beads, desenvolvidas por gelificação iônica e com sulfato de cálcio, mostraram boa incorporação das substâncias ativas. Testes em Haemonchus contortus confirmaram a atividade dos OEs, com destaque para o efeito ovicida do OE de C. cassia. Em conclusão, os OEs de O. vulgare e C. cassia, assim como carvacrol e cinamaldeído, demonstraram perfis complementares e promissores como candidatos a novos agentes anti-helmínticos. O OE de O. vulgare tem maior atividade em adultos, possivelmente devido à sinergia interna, enquanto o cinamaldeído apresenta forte ação ovicida, inclusive em cepas resistentes. Estes resultados fornecem base para estudos in vivo, otimização de formulações e desenvolvimento de estratégias combinatórias com anti-helmínticos convencionais.