Influência do tratamento com captopril, losartan, furosemida e isoproterenol durante a gestação e lactação de ratas, no comportamento ingestivo dos filhotes e da prole adulta

Abstract

O sistema renina-angiotensina (SRA) tem sido implicado com a organização ontogênica de sistemas neurais relacionados com o comportamento afetivo. Entretanto, não são conhecidas evidências do envolvimento do SRA na ontogênese de sistemas que controlam o equilíbrio hidroeletrolítico. Nesta dissertação objetivou-se investigar o efeito do tratamento com drogas que influenciam a atividade do SRA durante a gestação e lactação de ratas e suas repercussões na resposta natriorexigênica da prole na vida adulta. A alteração do SRA foi evocada com a administração subcutânea de captopril (50 mg/kg), um inibidor da ECA; isoproterenol (300 μg/kg), um betabloqueador; losartan (50 mg/kg), um bloqueador dos receptores de ANG II e furosemida (10mg/kg), um potente diurético da alça, do sétimo dia de gestação até o décimo quarto dia após o parto. A fim de investigar a influência dessas drogas, durante e após o tratamento, sobre a programação homeostática do indivíduo, foi avaliado indiretamente, através de comportamento ingestivo, o equilíbrio hidroeletrolítico dos ratos adultos através das mensurações basais e sob estimulação (privação hídrica, depleção de sódio com furosemida 20mg. kg-1, s.c) correlacionando com a influência da alteração neonatal do SRA. Nestes ensaios experimentais foram avaliadas as ingestões de água e NaCl 0,3 M. Ademais, foram avaliadas a ingestão de leite e a ingestão de alimento sob condições basais na idade adulta. Foi avaliado também o índice de mortalidade nos tratamentos e o volume de urina, correlacionando com o efeito das drogas no SRA. Os resultados demonstraram alterações no apetite e na saciedade do neonato, refletido pela menor ingestão de leite nos animais do grupo tratado com isoproterenol, sugerindo a supra-regulação do SRA com subseqüente alteração do equilíbrio hidroeletrolítico do corpo. Observou-se também que, no protocolo basal o uso de isoproterenol afetou a ingestão de salina aos 1440 min, tendo, portanto, menor ingestão em relação ao grupo controle. No protocolo de privação houve menor ingestão de água no grupo tratado com captopril no tempo 1440 min e não ocorreram alterações na ingestão de salina. Observou-se ainda que, no protocolo de depleção, houve menor percentual de ingestão de água nos grupos tratados com captopril, isoproterenol e furosemida, aos 1440 min, em relação ao grupo controle. Porém, neste protocolo, não foi observada diferença significativa na resposta natriorexigênica. Em relação à ingestão basal de ração, não houve diferença significativa dos grupos tratados em relação ao controle. Além disso, no protocolo basal, foi observado um maior percentual no volume de urina do grupo tratado com captopril enquanto que no protocolo de privação, houve menor volume nos grupos isoproterenol e furosemida. Já no protocolo de depleção, houve menor volume nos três grupos tratados. Ademais foi observado alto índice de mortalidade em animais provenientes de mães tratadas com losartan. Em suma, estes resultados demonstram que o uso de drogas durante o período neonatal altera a programação da homeostase do equilíbrio hidroeletrolítico e da expressão comportamental ingestiva em ratos adultos.