Síntese de complexos de PtII contendo derivados de cumarina com possível atividade citotóxica

Abstract

Após a descoberta das propriedades antitumorais da cisplatina, novos complexos de PtII têm sido amplamente investigados. Apesar do seu sucesso no tratamento contra o câncer, a cisplatina possui diversos efeitos colaterais, como nefrotoxicidade e neurotoxicidade. Uma variedade de moléculas têm sido coordenadas a PtII, especialmente compostos bioativos, tais como derivados cumarínicos e bases de Mannich, principalmente devido à presença de diversas atividades biológicas reportadas.Este trabalho descreve a síntese e caracterização de três novos complexos de PtII(1-3) contendo derivados cumarínicos híbridos do tipo:i) N-acil-hidrazona (H2L1), ii) base de Mannich (L2) e iii) amino-amida (L3). Os derivados cumarínicos foram cordialmente cedidos pelo grupo do LADMOL-QM. Os complexos de PtII foram preparados a partir de soluções dos respectivos ligantes em DMF com o precursor de platina cis-[Pt(DMSO)2Cl2] em 10% de excesso na forma sólida. Os complexos foram caracterizados por espectroscopia na região do IV, RMN de 1H, UV-Vis, condutivimetria e por difração de raios X, para 1 e 2. No complexo 1, do tipo [Pt(HL1)Cl],o ligante encontra-se na sua forma desprotonada (HL1-), coordenado de forma tridentada ao metal, que exibe geometria quadrática plana com um átomo de cloro completando a esfera de coordenação, sendo desta forma neutro. O complexo 2, do tipo cis-[Pt(L2)Cl2] possui o ligante coordenado de forma bidentada ao metal, através do átomo de nitrogênio piridínico e do NH da base de Mannich, com dois átomos de cloro coordenados de forma cis. Os ligantes H2L1 e L2 sofreram hidrólise e degradação, respectivamente, durante a síntese ou isolamento dos complexos, sendo assim, os mesmos ainda não foram isolados de forma majoritária na reação. Para o complexo 3, não foi possível a obtenção da estrutura cristalina, no entanto, as caracterizações realizadas, tais como o LC-MS, onde obteve-se uma m/z = 591 e o RMN de 195Pt = δ – 2972, foram suficientes na elucidação da estrutura deste complexo, no qual o ligante se coordena de forma monodentada através do NH2, possuindo 2 ligantes cloro em posição cis e um DMSO completando a esfera de coordenação.