Inversão da fusão lactônica em derivados da Eremantina e síntese do Miqueliolido

Abstract

Este estudo descreve a inversão trans-cis da fusão lactônica de derivados da Eremantina (1). Para isto, foram obtidos os sais carboxílicos das substâncias 40, 43, 70 e 71, que tiveram suas hidroxilas em C-6 ativadas, por intermédio dos respectivos mesilatos (MsCI, Et3N, THF), para o deslocamento intramolecular efetuado pelo carboxilato. Paralelamente, foram investigados métodos de desoxigenação da posição C-9 da substância 46, objetivando a síntese da lactona sesquiterpênica natural − Miqueliolido (45). Tentativa inicial de desoxigenar esta posição através da hidrogenólise do Mesilato 53, mediada por NaBH3CN/HMPA, fracassou devido à reação de eliminação de ácido metanossulfônico, gerando os dienos 54 e 55. Esta desoxigenação também foi tentada, sem êxito, através da fotólise do acetato 57. Finalmente, hidrogenação da substância 50 (Pd-C 10%, 5 psi, 15 minutos) gerou uma mistura dos derivados 52 e 58 (3:1), que foram separados e convertidos às respectivas α-metileno-γ-lactonas 45 e 59, após eliminação de metanol (NaOH/DMF).