Análise dos efeitos biológicos de extratos da espécie vegetal Cannabis sativa (Linnaeu) em modelos de estudos de agregação de proteínas associadas a doenças neurodegenerativas

Abstract

As doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer, envolvem perda progressiva de neurônios e agregação de proteínas, incluindo α-sinucleína (aSyn) e β-amiloide (Aβ42). Estratégias capazes de reduzir o estresse oxidativo e modular a agregação proteica são de grande interesse terapêutico. A Cannabis sativa apresenta composição química diversificada, incluindo canabinoides, flavonoides e terpenos, cujas interações biológicas ainda não foram totalmente exploradas. Neste estudo, quatro extratos hidrometanólicos de C. sativa, provenientes de diferentes genótipos e ricos em fitocanabinoides majoritários (THC, CBD e CBN), foram avaliados quanto a toxicidade, atividade antioxidante, proteção mitocondrial e modulação de agregação proteica. Utilizou-se Saccharomyces cerevisiae (cepas BY4741 e Δyap1) não transformadas e transformadas com genes de aSyn ou Aβ42, além de células humanas H4 expressando aSyn. A caracterização fitoquímica revelou que os extratos apresentavam diferentes proporções de THC (69,88 %), CBD (52,64 %) e CBN (47,38–58,64 %). Os extratos não apresentaram toxicidade relevante e mantiveram viabilidade celular em todas as cepas, incluindo Δyap1,

demonstrando ação independente do sistema antioxidante endógeno. Evidenciou- se forte efeito antioxidante, revertendo o desbalanço redox induzido por aSyn e

Aβ42. A proteção mitocondrial foi seletiva, ocorrendo frente a Aβ42, mas não a aSyn. Em células H4, os extratos reduziram inclusões de aSyn e aumentaram a proporção de células livres de agregados. Em conclusão, os extratos de C. sativa exibem potencial antioxidante e modulador da agregação proteica, com efeitos seletivos sobre a função mitocondrial, fornecendo subsídios experimentais sólidos para futuras estratégias terapêuticas contra desordens neurodegenerativas.