Estudo da atividade de inibidores da Anidrase Carbônica β de Mycobacterium tuberculosis por docagem molecular, análise de componentes principais e de clusters

Abstract

A tuberculose é uma doença infecciosa grave causada pela micobactéria Mycobacterium tuberculosis. Ela é tratável e curável, porém existem casos em que surgem cepas multirresistentes aos medicamentos de primeira e segunda linha, o que leva à necessidade de se identificar novos candidatos a antibióticos contra essa micobactéria. Esse trabalho tem como objetivo usar um conjunto de compostos da literatura com atividade inibitória sobre a enzima anidrase carbônica, um alvo promissor para ação sobre M. tuberculosis, para se desenvolver modelos de classificação da atividade inibitória por métodos de modelagem molecular e análise estatística. Os resultados preliminares mostram que a técnica de docagem molecular levou a resultados promissores em termos da classificação dos compostos como sendo de baixa ou de alta atividade inibitória. Foram explorados os dados calculados relacionadas a esses compostos e seus complexos com a enzima para encontrar um conjunto de variáveis de menor dimensionalidade que tenha um potencial classificador de forma que possam ser usados para o estudo de compostos candidatos a antibióticos contra essa micobactéria. Para isso, foi usada a técnica de análise de componentes principais para reduzir a dimensionalidade preservando características do conjunto e a análise de cluster para separar o conjunto de variáveis de acordo com a similaridade dos elementos a partir dos dados disponibilizados pelos componentes principais. A clusterização confirmou os padrões dos resultados da análise de componentes principais.