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Tipo do documento: Tese
Title: Caracterização das imunossupressões local e sistêmica em cães com neoplasias melanocíticas
Other Titles: Characterization of local and systemic immunosuppression in dogs with melanocytic neoplasms
Authors: Carvalho, Nathália da Silva
Orientador(a): Carvalho, Vivian de Assunção Nogueira
Primeiro coorientador: Costa, Samay Zillmann Rocha
Primeiro membro da banca: Carvalho, Vivian de Assunção Nogueira
Segundo membro da banca: Costa, Samay Zillmann Rocha
Terceiro membro da banca: Peixoto, Tiago da Cunha
Quarto membro da banca: Oliveira, Mariana Correia
Quinto membro da banca: Leal, Paula Velozo
Keywords: imunomodulação;fração de crescimento;macrófagos;melanoma;immunomodulation,;growth fraction;macrophages;melanoma
Área(s) do CNPq: Medicina Veterinária
Idioma: por
Issue Date: 26-Sep-2025
Publisher: Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
Sigla da instituição: UFRRJ
Departamento: Instituto de Veterinária
Programa: Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária (Patologia e Ciências Clínicas)
Citation: CARVALHO, Nathália da Silva. Caracterização das imunossupressões local e sistêmica em cães com neoplasias melanocíticas. 2025. 58 f. Tese (Doutorado em Medicina Veterinária) - Instituto de Veterinária, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, 2025.
Abstract: Os mecanismos de evasão tumoral têm sido o cerne de inúmeras pesquisas no intuito de se encontrar novos alvos para terapias imunológicas. Melanomas são neoplasias imunogênicas e a observação da regressão parcial ou completa associada à marcada infiltração por linfócitos T contribuem com esta afirmativa, entretanto, esse tipo de neoplasia também apresenta diversos mecanismos de evasão tumoral. Além disso, os componentes do microambiente tumoral influenciam de forma positiva ou negativa no desenvolvimento da neoplasia. A polarização de macrófagos M2 no infiltrado inflamatório tem ação pró-tumorigênica, pois secretam citocinas com ação anti- inflamatória que estimulam a neovascularização local. O objetivo deste trabalho foi caracterizar as imunossupressões local e sistêmica em cães diagnosticados com neoplasia melanocítica no Setor de Anatomia Patológica da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (SAP/UFRRJ). Foram realizadas análises imuno-histoquímicas para pesquisar a contagem de subpopulações de macrófagos M2 com o uso do anticorpo anti- CD-206, que possam estar infiltrados na neoplasia, nos linfonodos regionais e, quando provenientes de necropsia, nos demais órgãos (baço, pulmão, encéfalo), além da fração de crescimento celular ou índice de Ki-67. Foram utilizados blocos de parafina do arquivo SAP com fragmentos de neoplasias melanocíticas em cães (orais e cutâneas) e os respectivos linfonodos regionais. Para pesquisa em órgãos internos, foram priorizadas necropsias de cães previamente diagnosticados e doados para estudo com termo de consentimento. Foram coletados dados referentes a 25 neoplasias melanocíticas em cães, sendo quatro melanocitomas e, os demais, melanomas. Com relação à epidemiologia, 9 acometeram fêmeas, 16 machos e todos os animais eram adultos entre sete e 17 anos de idade. Treze casos estavam localizados na pele e 11 na cavidade oral, havia um caso sem identificação do sítio de origem. Entre os melanomas, 19 eram do tipo misto, quatro epitelioides e dois fusiformes. Em 19 dos 25 casos, o pleomorfismo apresentou-se moderado a acentuado e, em 15 casos, foram observadas mais de 10 figuras de mitose em 10 campos de maior aumento (Obj. 40x, 2,37 mm2). A imuno-histoquímica com o anticorpo Ki-67 apresentou imunorreatividade em 20 casos, todos da variante maligna. Em 13 casos foi observada fração de crescimento elevada. Sete destes, com origem cutânea e os outros 6, na cavidade oral. A expressão de CD206 foi observada em 21 casos, com distribuição intratumoral e peritumoral. Destes, 14 com origem cutânea e outros 7, na cavidade oral. Desta maneira, pôde-se demonstrar indícios de alterações e ajustes locais e/ou sistêmicos em cães com neoplasias melanocíticas e estabelecer novos marcadores de prognóstico, como o CD206, de maneira a complementar e tornar mais preciso o prognóstico dessas neoplasias em cães, além de subsidiar pesquisas neste campo em humanos.
Abstract: Tumor evasion mechanisms have been the focus of numerous studies aimed at finding new targets for immunological therapies. Melanomas are immunogenic neoplasms, and the observation of partial or complete regression associated with marked T lymphocyte infiltration supports this assertion. However, this type of neoplasm also exhibits several tumor evasion mechanisms. Furthermore, components of the tumor microenvironment positively or negatively influence neoplasm development. The polarization of M2 macrophages in the inflammatory infiltrate has a pro-tumorigenic effect, as they secrete cytokines with anti-inflammatory action that stimulate local neovascularization. The objective of this study was to characterize local and systemic immunosuppression in dogs diagnosed with melanocytic neoplasia in the Pathological Anatomy Department of the Federal Rural University of Rio de Janeiro (SAP/UFRRJ). Immunohistochemical analyses were performed to determine the number of M2 macrophage subpopulations using anti-CD-206 antibody. These subpopulations may be infiltrated in the neoplasia, regional lymph nodes, and, when obtained at necropsy, other organs (spleen, lung, brain), in addition to the cell growth fraction or Ki-67 index. Paraffin blocks from the SAP archive were used to study fragments of melanocytic neoplasms in dogs (oral and cutaneous) and their respective regional lymph nodes. For internal organ research, necropsies of previously diagnosed dogs donated for study with informed consent were prioritized. Data were collected on 25 melanocytic neoplasms in dogs, four melanocytomas and the others melanomas. Regarding epidemiology, nine affected females, 16 males, and all animals were adults between seven and 17 years of age. Thirteen cases were located in the skin and 11 in the oral cavity, there was a case without identification of the site of origin. Among the melanomas, 19 were mixed, four epithelioid, and two spindle-shaped. In 19 of the 25 cases, pleomorphism was moderate to severe, and in 15 cases, more than ten mitotic figures were observed in ten high- power fields (Obj. 40x, 2,37 mm2). Immunohistochemistry with the Ki-67 antibody showed immunoreactivity in 20 cases, all of the malignant variant. A high growth fraction was observed in 13 cases. Seven of these originated in the skin and the other six in the oral cavity. CD206 expression was observed in 21 cases, with intratumoral and peritumoral distribution. Of these, 14 originated in the skin and the other seven in the oral cavity. Thus, it was possible to demonstrate evidence of local and/or systemic alterations and adjustments in dogs with melanocytic neoplasms and establish new prognostic markers, such as CD206, to complement and improve the prognosis of these neoplasms in dogs, as well as to support research in this field in humans.
URI: http://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/26780
Appears in Collections:Doutorado em Medicina Veterinária (Patologia e Ciências Clínicas)

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