Síntese e avaliação farmacológica de novos derivados Isocromanilacetilidrazônicos a partir do safrol

Abstract

No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento de novas substâncias bioativas como prováveis inibidores de enzimas da cascata do ácido araquidônico, descrevemos neste trabalho a síntese, a análise espectroscópica e a avaliação farmacológica dos novos derivados isocromanilacetilidrazônicos. Estes compostos são obtidos em ca. de 85% de rendimento global, a partir do safrol, produto natural abundante isolado do óleo de Sassafráz A análise dos espectros de RMN1H (200 MHz) e 13C (50,3 MHz) evidenciou a presença de dois diastereoisômeros (E) e (Z) com a predominância do isômero (E). Os espectros bidimensionais de correlação homonuclear [1HxlH-COSY) e heteronuclear[1Hx13C-COSY:modulados com 1JCH njCH (n=2 e 3-COLOC), RMN13C-DEPT e experiências de NOE por subtração de espectros (1H{1H}-NOE) foram utilizados na determinação da configuração dos diastereoisômeros e para a atribuição inequívoca dos deslocamentos químicos dos átomos de hidrogênio e carbono-13. Os resultados farmacológicos obtidos indicam a unidade acilidrazona como importante farmacóforo, assim como a relevância do substituiunte 4-(NCH3)2-fenila para a atividade analgésica observada