logo RIMA
logo UFRRJ

  1. Repositório de Múltiplos Acervos da UFRRJ
  2. Teses e Dissertações
  3. Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias
  4. Doutorado em Ciências Veterinárias
Please use this identifier to cite or link to this item: https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/18512
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorPadua, Elisa Domingues-
dc.date.accessioned2024-10-04T13:47:46Z-
dc.date.available2024-10-04T13:47:46Z-
dc.date.issued2023-03-31-
dc.identifier.citationPADUA, Elisa Domingues. Leishmaniose visceral canina: revisão sistemática e levantamento de casos no centro de controle de zoonoses de Volta Redonda, Rio de Janeiro .89 p. Tese (Doutor em Ciências Veterinárias) - Instituto de Veterinária, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, 2023.pt_BR
dc.identifier.urihttps://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/18512-
dc.description.abstractAs leishmanioses encontram-se entre as principais endemias mais prevalentes e negligenciadas no mundo sendo de grande importância em saúde Pública. A leishmaniose visceral é uma doença infecciosa, zoonótica, causada pelo protozoário Leishmania infantum, um parasito intracelular obrigatório das células do sistema fagocítico mononuclear de hospedeiros vertebrados. A transmissão do parasito para seres humanos e outros animais ocorre primariamente por meio da picada de fêmeas de flebotomíneos infectados, popularmente conhecidos como ―mosquitos palha‖. Na região Sudeste do Brasil, o município de Volta Redonda, interior do estado do Rio de Janeiro, vem apresentando casos de leishmaniose visceral canina (LVC), além de casos humanos notificados. O capítulo I da tese teve como objetivo realizar o levantamento de casos de leishmaniose visceral canina (LVC) no Centro de Controle de Zoonoses (CCZ) do município de Volta Redonda (VR), interior do estado do Rio de Janeiro (RJ), no período de Janeiro de 2016 a Dezembro de 2020, utilizando a Plataforma VICON SAGA para georreferenciamento dos casos. Foi observado que a busca/procura por diagnóstico no CCZ do município de Volta Redonda vem aumentando com o passar dos anos; o número de animais diagnosticados para LVC aumentou em 286% no período de pesquisa (2016-2020); as lesões de pele são as principais alterações clínicas encontradas em pacientes positivos para LVC; o grande número de bairros apresentando casos positivos de LVC alerta para a ocorrência da doença, principalmente em áreas urbanas; a plataforma VICON SAGA permitiu identificar áreas com maior ocorrência de LVC e consequentemente as áreas de maior risco; o perfil dos animais atendidos no CCZ de VR são animais SRD, com pelo curto, porte médio e apresentando sinais clínicos inespecíficos.Já o capítulo II, teve como objetivo realizar uma revisão sitemática para elucidar os principais fatores epidemiológicos associados à LVC, na América do Sul, no período de 2000 a 2020, utilizando como bases de dados as plataformas PubMed, Lilacs, Web of Science e Scopus. Dos 3076 artigos encontrados, 20 estudos epidemiológicos foram selecionados. Conclui-se que fatores associados ao ambiente são os mais estudados em todos os estudos epidemiológicos e quanto maior a proximidade dos abrigos dos cães de regiões de mata, maior a chance da infecção por L. infantum; não é possível estabelecer associação entre raça e a maior ocorrência de infecção por L. infantum; artigos que conseguiram estabelecer correlação com a idade, relataram que animais adultos são os mais expostos.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal Rural do Rio de Janeiropt_BR
dc.subjectLeishmaniosept_BR
dc.subjectLutzomyialongipalpispt_BR
dc.subjectCãespt_BR
dc.subjectCentro de Controle de Zoonosespt_BR
dc.subjectVolta Redondapt_BR
dc.subjectLeishmaniasispt_BR
dc.subjectLutzomyialongipalpispt_BR
dc.subjectDogspt_BR
dc.subjectZoonosis Control Centerpt_BR
dc.titleLeishmaniose visceral canina: revisão sistemática e levantamento de casos no centro de controle de zoonoses de Volta Redonda, Rio de Janeiropt_BR
dc.title.alternativeCanine visceral leishmaniasis: systematic review and survey of cases at the zoonoses control center of Volta Redonda, Rio de Janeiroen
dc.typeTesept_BR
dc.description.abstractOtherLeishmaniasis are among the most prevalent and neglected endemic diseases worldwide, being of great importance in public health. Visceral leishmaniasis is an infectious zoonotic disease caused by the protozoan Leishmania infantum, an obligate intracellular parasite of the cells of the mononuclear phagocytic system of vertebrate hosts. The transmission of the parasite to humans and animals occurs primarily through the bite of infected female sandflies, popularly known as ―straw mosquitoes‖. In the Southeast region of Brazil, the municipality of Volta Redonda, in the interior of the state of Rio de Janeiro, has been presenting cases of canine visceral leishmaniasis (CVL), in addition to reported human cases. Chapter I of the thesis aimed to carry out a survey of cases of canine visceral leishmaniasis (LVC) at the Centro de Controle de Zoonoses (CCZ) in the municipality of Volta Redonda (VR), in the interior of the state of Rio de Janeiro (RJ), in the period from January 2016 to December 2020, using the VICON SAGA Platform for georeferencing the cases. It was observed that the search/demand for diagnosis in the CCZ of the city of Volta Redonda has been increasing over the years; the number of animals diagnosed with CVL increased by 286% in the research period (2016-2020); skin lesions are the main clinical alterations found in patients positive for CVL; the large number of neighborhoods presenting positive cases of CVL alerts to the occurrence of the disease, mainly in urban areas; the VICON SAGA platform made it possible to identify areas with the highest occurrence of CVL and, consequently, the areas at greatest risk; the profile of the animals treated at the CCZ of VR are SRD animals, with short hair, medium size and showing nonspecific clinical signs. Chapter II aimed to carry out a systematic review to elucidate the main epidemiological factors associated with CVL in South America from 2000 to 2020, using PubMed, Lilacs, Web of Science and Scopus platforms as databases. Of the 3076 articles found, 20 epidemiological studies were selected. It is concluded that factors associated with the environment are the most studied in all epidemiological studies and the closer the shelters for dogs are to forest regions, the greater the chance of infection by L. infantum; it is not possible to establish an association between race and a higher occurrence of L. infantum infection; articles that were able to establish correlation with age, reported that adult animals are the most exposed.en
dc.contributor.advisor1Angelo, Isabele da Costa-
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0003-3698-8340pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5028095543336052pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Santos, Huarrisson Azevedo-
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0002-8218-3626pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3751609492049306pt_BR
dc.contributor.referee1Sanavria, Argemiro-
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0001-6031-5264pt_BR
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3370694532689900pt_BR
dc.contributor.referee2Baêta, Bruna de Azevedo-
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-0172-556Xpt_BR
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/8016012971743463pt_BR
dc.contributor.referee3Almada, Cheryl Gouveia-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/9255970968212214pt_BR
dc.contributor.referee4Angelo, Isabele da Costa-
dc.contributor.referee4IDhttps://orcid.org/0000-0003-3698-8340pt_BR
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/5028095543336052pt_BR
dc.contributor.referee5Rodrigues, Janaína da Soledad-
dc.contributor.referee5Latteshttp://lattes.cnpq.br/5969710135188199pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9959898494189673pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Veterináriapt_BR
dc.publisher.initialsUFRRJpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Veterináriaspt_BR
dc.relation.referencesABRANCHES, Pedro. O Kala-azar da área metropolitana de Lisboa e da região de Alcácer do Sal: estudos sobre os reservatórios doméstico e silvático e sobre a população humana em risco de infecção. 1984. 226f. Tese (Doutorado) - Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, 1984. ABRANCHES, P. et al. Canineleishmaniasis: Pathologicalandecologicalfactorsinfluencingtransmissionofinfection. JournalofParasitology. v. 77, p. 557–561, 1991. ALCOVER, M. M. et al. A cross-sectionalstudyofLeishmania infantuminfection in straycats in thecityof Zaragoza (Spain) usingserologyand PCR. Parasites &Vectors. v. 14, n.1, p.1-14, 2021. SOUZA, N. A. et al. Detectionofmixed Leishmania infections in dogs fromanendemicarea in southeasternBrazil. Acta Tropica. v. 193, p. 12-17, 2019. ÁVILA, M. M. et al. Ecology, feedingand natural infectionby Leishmania spp. ofphlebotominesandflies in anareaof high incidenceof American tegumentaryleishmaniasis in themunicipalityof Rio Branco, Acre, Brazil. ParasitVectors. v. 11, p. 64, 2018. BATES, P. A. RevisingLeishmania‘slifecycle. NatureMicrobiology, v. 3, p. 529–530, 2018. Bezerra JMT, Araújo VEM, Barbosa DS, Martins-Melo FR, Werneck GL, Carneiro M. Burdenofleishmaniasis in Brazilandfederatedunits, 1990-2016: Findingsfrom global burdenofdiseasestudy 2016. PLoS NeglTropDis. 2018; 12 (9): e0006697. BORGHI, S. M. et al. Leishmania infection: painfulorpainless? ParasitologyResearch. v. 116, p. 465–475, 2017. BRASIL, DEPARTAMENTO DE INFORMÁTICA DO SUS. Leishmaniose Visceral humana no município de Volta Redonda nos anos de 2016 – 2020. Sistema de Informação de Agravos de Notificação – Brasil [Internet]. Brasília, DF: DATASUS; Disponível em: http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/ltabr.defhttps://datasus.saude.gov.br/ Acesso em: 20 de Abril de 2022. BRASIL. Ministério da Saúde. Guia de Vigilância em Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde - Departamento de Articulação Estratégica de Vigilância em Saúde. 5. ed. rev. e atual. Brasília: Ministério da Saúde, 1.126 p, 2022. BRASIL. Ministério da Saúde. Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar Americana. 2. ed Atual. Brasília: Editora do Ministério da Saúde, 182 p, 2014. BRASIL. Ministério da Saúde. Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar Americana. 2. ed Atual. Brasília: Editora do Ministério da Saúde, 180 p, 2010. 92 BRASIL. Ministério da Saúde. Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar Americana. 2. ed Atual. Brasília: Editora do Ministério da Saúde, 182 p, 2013. BRASIL. Ministério da Saúde. Manual de vigilância e controle da leishmaniose visceral. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Brasília: Editora do Ministério da Saúde, 120 p, 2006. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde, Departamento de Vigilância Epidemiológica. Manual de vigilância e controle da leishmaniose visceral. Brasília: 1, 120, 2014. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. Manual de vigilância da leishmaniose tegumentar. Brasília: 189 p, 2017. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Vigilância em Saúde no Brasil 2003|2019: da criação da Secretaria de Vigilância em Saúde aos dias atuais. Boletim Epidemiológico, n. esp., 2019. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância Sanitária em Saúde. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Manual de vigilância e controle da Leishmaniose visceral. Brasília: 120 p, 2003. CAMPINO, L.; MAIA, C. Epidemiologia das Leishmanioses em Portugal. Acta Medica Portuguesa, v. 23, n. 5, p. 859-64, 2010. Campino, L.; Maia, C. (2018). The Role ofReservoirs: CanineLeishmaniasis. In: Ponte-Sucre, A.; Padrón-Nieves, M. (eds) DrugResistance in Leishmania Parasites. Springer, Cham, p. 45-64, 2018. CHOE, W.; DURGANNAVAR, T. A.; CHUNG, S. J. FC-BindingLigandsofImmunoglobulin G: An Overview of High Affinity ProteinsandPeptides. Materials. v. 9, n. 12, p. 994, 2016. CONSELHO FEDERAL DE MEDICINA VETERINÁRIA. Comissão Nacional de Saúde Pública Veterinaria- CFMV Departamento de Comunicação – CFMV- Brasilia. 1. ed. 186p, 2020. DANTAS-TORRES, F. et al. EcologyofphlebotominesandfliesandLeishmania infantuminfection in a rural areaofsouthern Italy. Acta Tropica. v. 137, p. 67-73, 2014. DE VASCONCELOS, T. C. B. et al. Caninesusceptibilityto visceral leishmaniasis: a systematic review upongeneticaspects, consideringbreedfactorsandimmunologicalconcepts. Infection, Geneticsand Evolution. v. 74, p. 103-293, 2019. 93 FARIA, A. R.; ANDRADE, H. M. Diagnóstico da Leishmaniose Visceral Canina: grandes avanços tecnológicos e baixa aplicação prática. Revista Pan-Amazônica de Saúde. v. 3, n. 2, p. 47-57, 2012. FIGUEIREDO, F. B. et al. Validationof Dual-path Platform chromatographicimmunoassay (DPP® CVL rapidtest) for serodiagnosisofcanine visceral leishmaniasis. Mem Inst Oswaldo Cruz. v. 113(11), e180260, 2018. FONSECA, AndreLuis Soares. Leishmaniose Visceral: raça canina e perfil lipídico. 2013. 106fls. Tese (Doutorado) - Instituto de medicina tropical de São Paulo. Universidade de São Paulo, 2013. GOMES, A. H. S. et al. PCR identificationof Leishmania in diagnosisandcontrolofcanineLeishmaniosis. VeterinaryParasitology. v. 144, p. 234-241, 2007. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística - IBGE. Resultados preliminares do Censo. Disponível em: https://www.ibge.gov.br/cidades-e-estados/rj/volta-redonda.html LARSON, M. et al. Semi-quantitativemeasurementofasymptomaticL. infantuminfectionandsymptomatic visceral leishmaniasis in dogs using Dual-Path Platform CVL. ApplMicrobiolBiotechnol. 101(1): 381-90, 2016. Leishvet, 2018. Disponível em: http://www.leishvet.org/2018/08/20/10th-anniversary/ LÉVÊQUE, M. F. et al. PlaceofSerology in theDiagnosisofZoonoticLeishmaniasesWith a Focus on Visceral LeishmaniasisDueto Leishmania Infantum. Front CellInfect Microbiol. 10:67, 2020. LOPES, E.G. et al. Serologicaland molecular diagnostictests for canine visceral Leishmaniosis in Brazilianendemicarea: one out offiveseronegative dogs are infected. EpidemiolInfect. v. 145(12), e2436-44, 2017. LOVE, D. C.; KANE, M. M.; MOSSER, D. M. Leishmania amazonensis: thephagocytosisofamastigotesbymacrophages. Experimental Parasitology, v. 88, n. 3, p. 161-171, 1998. MANSUETO, P. et al. Leishmaniasis in travelers: a literature review. Travel Medicine andInfectiousDisease. v. 12. p. 563-581, 2014. BRASIL. Ministério da Agricultura Pecuária e Abastecimento. MAPA. Nota Técnica disponível em: https://www.sbmt.org.br/portal/wp-content/uploads/2016/09/nota-tecnica.pdf MENEZES, J. P. B.et al. Advances in Developmentof New Tratament for Leishmaniaseis. BiomedResearchInternational. v. 20(1), p. 16-22, 2015. PACE, D. Leishmaniasis. JournalofInfection. v. 13, n. 9, p. 1123- 1138, 2015. 94 PALATNIK, C. B. et al. Decreaseoftheincidenceofhumanandcanine visceral leishmaniasisafter dog vaccinationwithLeishmune® in Brazilianendemicareas. Vaccine. v. 27, n. 27, p. 3505- 3512, 2009. PAZ, G.F. et al. Implicationsofthe use ofserologicaland molecular methodstodetectinfectionbyLeishmania spp. in urban pet dogs. Acta Trop. v. 182, p. 198-201, 2018. PEIXOTO, H.M.; OLIVEIRA, M.R.F.; ROMERO, G.A.S. Serologicaldiagnosisofcanine visceral leishmaniasis in Brazil: systematic review and meta-analysis. Trop Med Int Health. 20(3): 334-52, 2015. PENNISI, M. G. et al. LeishVet update andrecommendationsonfelineleishmaniosis. Parasites &Vectors, v. 8, n. 1, p. 302, 2015. PENNISI, M. G. et al. Case reportofLeishmaniasis in Four Cats. VeterinaryResearch Communications. v. 28, p. 363-366, 2004. PENAFORTE, K. M. et al. Leishmania infection in a populationof dogs: anepidemiologicalinvestigationrelatingto visceral leishmaniasiscontrol. Revista Brasileira de Parasitologia Veterinária. v. 22, p. 592-596, 2013. PERIS, M. P. et al. ComparativeStudyof Real-Time PCR (TaqManProbeandSybr Green), SerologicalTechniques (ELISA, IFA and DAT) and Clinical SignsEvaluation, for theDiagnosis of CanineLeishmaniasis in ExperimentallyInfected Dogs. Microorganisms. v. 9, n. 12, p. 26-27, 2021. REY, L. Parasitologia. 3.ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2001. RIBEIRO, V. M. Clinical Management ofseropositive dogs for visceral leishmaniasis, asymptomaticandwith no infectingpotential for sandflies. 6th World Congress onLeishmaniasis. WorldLeish6 16th-20th May, Toledo, 2017. ROCHA, T. J. M. et al. Aspectos epidemiológicos dos casos humanos confirmados de leishmaniose tegumentar americana no Estado de Alagoas, Brasil. Revista Pan-Amazônica de Saúde. v. 6(4), p. 49-54, 2015. ROMERO, G.A.S.; BOELAERT, M. Control of visceral leishmaniasis in LatinAmerica - A systematic review. PLoS Negl Tropical Disease. v. 19, 4(1), e584, 2010. SANTOS, N. et al. FelineLeishmaniasiscausedby Leishmania infantum: Parasite Sequencing, Seropositivity, and Clinical Characterization in anEndemic Area FromBrazil. Frontiers in Veterinary Science, p. 984, 2021. SANTOS, Vania Cristina. Determinação do pH e estudo dos mecanismos envolvidos em seu controle no intestino médio de Lutzomyia (Lutzomyia) longipalpis (Díptera: Psychodidae) durante a digestão de sangue e açúcares. 2006. Dissertação (Mestrado) - Pós- Graduação em Parasitologia, Universidade Federal de Minas Gerais, 2006. 95 Secretaria de Estado da Saúde, Superintendência de Controle de Endemias - SUCEN e Coordenadoria de Controle de Doenças - CCD. Manual de vigilância e controle da Leishmaniose Visceral Americana do Estado de São Paulo. São Paulo: A Secretaria, 158p, 2006. SCHUBACH, A. O. Leishmanialantigens in thediagnosisofactivelesionsandancientscarsof American tegumentaryleishmaniasispatients. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. v. 96, p. 987-96, 2001a. SCHUBACH, E. Y. P.; FIGUEIREDO, F. B.; ROMERO, G. A. S. Accuracyandreproducibilityof a rapidchromatographicimmunoassay for thediagnosisofcanine visceral leishmaniasis in Brazil. Trans R SocTrop Med Hyg. v. 108, p. 568-74, 2014. SCHUBACH, T. M. P. et al. Evaluationofanepidemicofsporotrichosis in cats: 347 cases (1998-2001). Journalofthe American Veterinary Medical Association. v. 224, p. 1623-1629, 2004. SILVA, R. B. S. et al. Natural Infectionby Leishmania infantum in domesticcats (Feliscatus) in a municipalityofmoderatetransmission in theBraziliansemi-arid region. Revista Brasileira de Parasitologia Veterinária. v. 29, e016620, 2020. SOBRINHO, Vicente; SILVA, Ludmila. Leishmaniose felina e sua associação com imunodeficiência viral e toxoplasmose em gatos provenientes de área endêmica para leishmaniose visceral. 2012.Dissertação (Mestrado) - Universidade Estadual Paulista – UNESP Araçatuba, São Paulo, 2012. SOUSA-PAULA, L. C.; OTRANTO, D.; DANTAS-TORRES, F. Lutzomyialongipalpis (Sand Fly).TrendsParasitology. v. 36(9), p. 796-797, 2020. TEIXEIRA, A.I.P. et al. Improvingthereference standard for thediagnosisofcanine visceral leishmaniasis: a challenge for currentand future tests. Mem Inst Oswaldo Cruz. v. 114, e180452, 2019. VALERO, N. N. H.; URIARTE, M. Environmental andsocioeconomicriskfactorsassociatedwith visceral andcutaneousleishmaniasis: a systematic review. ParasitologyResearch. v. 119, p. 365-384. 2020. VASCONCELOS, J. M. et al. Leishmaniose tegumentar americana: perfil epidemiológico, diagnóstico e tratamento. Revista Brasileira de Análises Clínicas. v. 50, p. 221-227, 2018. VIOL, M.A. et al. Detectionofcrossinfectionsby Leishmania spp. and Trypanosoma spp. in dogs usingindirectimmunoenzymeassay, indirectfluorescentantibodytestandpolymerasechainreaction. ParasitologyReserch. v. 111, p. 1607–1613, 2012. World Health Organization. WHO. Weekly epidemiologicalrecord. 2017. Disponível em: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258973/WER9238.pdf;jsessionid=1D87FB89DFEE 5A59D71812B6E6651D27?sequence=1 World HealhOrganization. WHO. Division ofControlof Tropical Diseases. Epidemiologicalanalysesofretrospective cases of Leishmania/HIV co-infection. Disponível em: <www.who.int/LEISH/96.39.1996>. Acesso em: 21 de fev. 2017. WORLD HEALTH ORGANIZATION – WHO apud CABRERA, M. A. A. Ciclo enzoótico de transmissão da Leishmania (Leishmania) chagasi (Cunha e Chagas, 1937) no éctopoperidoméstico em Barra de Guaratiba, Rio de Janeiro – RJ: estudo de possíveis variáveis preditoras. 1999. 84f. Tese (Mestrado) - Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública, Rio de Janeiro. 1999. World Health Organization. WHO. Controloftheleishmaniasis: reportof a meeting ofthe WHO Expert CommitteeontheControlofLeishmaniases. WHO Library Cataloguing-in-Publication, Geneva, 22-26, 2010. World Health Organization. WHO. LeishmaniasisBurdenanddistribution. 2016. Disponível em: . Acesso em 23 de fev. 2017.pt_BR
dc.subject.cnpqMedicina Veterináriapt_BR
Appears in Collections:Doutorado em Ciências Veterinárias

Se for cadastrado no RIMA, poderá receber informações por email.
Se ainda não tem uma conta, cadastre-se aqui!

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
2023 - ELISA DOMINGUES PADUA.pdf3.45 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.