Avaliação anti-inflamatória e antinociceptiva do composto molecular híbrido de triclosan com cetoprofeno

Abstract

Objetivando maximizar os benefícios e minimizar os danos de fármacos bem estabelecidos, o design molecular veio unir a atividade bacteriostática do triclosan com a anti-inflamatória do cetoprofeno em uma molécula híbrida inédita, o composto JO-04. Neste estudo investigamos os efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórias do JO-04, em modelos experimentais usando camundongos Swiss. Os efeitos antinociceptivos do JO-04, foram avaliadas pelos testes de contorções abdominais induzidos por ácido acético, formalina, retirada de cauda e campo aberto. E os efeitos anti-inflamatórios, foram avaliadas pelo teste de edema de pata induzido por carragenina, histamina, serotonina e bradicinina e bolha de ar subcutânea com quantificação de leucócitos totais e citocinas. Comparamos todos os resultados com o grupo controle de cada modelo experimental. No modelo de contorções abdominais, induzidas por ácido acético, o JO- 04 nas maiores doses, 5 e 10 mg/kg, reduziu o número de contorções. No modelo de formalina, o JO-04, nas maiores doses reduziu o tempo de lambedura nas duas fases. No teste de retirada de cauda, o JO-04 nas maiores doses, induziu aumento no tempo de latência. Apenas o LNAME e a atropina, administrados previamente ao composto, foi capaz de diminuir o efeito no modelo de retirada da cauda. No modelo de campo aberto, nenhuma dose testada do JO-04 foi capaz de alterar significativamente a movimentação espontânea dos animais. No modelo de edema de pata induzido por carragenina, o JO-04, na maior dose, diminui o edema. Nos demais modelos de indução de edema, notou-se que o JO-04 inibiu a formação de edema em praticamente todas as doses testadas. No modelo de bolsa de ar subcutâneo, o JO-04 diminuiu o número de leucócitos totais, assim como, na sua maior dose, reduziu a síntese de citocinas. Conforme os resultados obtidos nos métodos empregados, podemos concluir que o JO-04 apresentou efeito antinociceptivo e anti-inflamatório nos modelos de dor e inflamação aguda, sugerindo suas potencialidades para fins terapêuticos.