Estudo químico e biológico da geoprópolis de melipona mondury e síntese de chalconas análogas: isolamento, caracterização e relação estrutura–atividade

Abstract

Este trabalho teve como objetivo investigar o potencial biológico de produtos naturais e compostos sintéticos bioativos, integrando estudos fitoquímicos, biológicos e de planejamento racional de moléculas, sendo desenvolvido em duas frentes complementares. Na primeira etapa, avaliou-se a geoprópolis produzida pela abelha sem ferrão Melipona mondury, coletada no Bosque da Barra (estado do Rio de Janeiro), uma matriz natural complexa e ainda pouco explorada. O extrato etanólico de geoprópolis e suas frações semipurificadas apresentaram atividade antioxidante relevante (CI50 entre 54,41 e 158,86 μg·mL−1), atividade antifúngica moderada frente a Candida albicans e Sporothrix brasiliensis, citotoxicidade moderada apenas para a fração diclorometânica frente a células HeLa e expressiva atividade tripanocida contra Trypanosoma cruzi (CI50 entre 4,54 e 53,02 μg·mL−1), sendo esta a fração menos tóxica para

células de mamíferos. O fracionamento cromatográfico permitiu o isolamento de flavanonas C- metiladas inéditas na matriz, identificadas como (2S)-estrobopinina e (2S)-criptostrobina, além

da flavanona dimetilada (2S)-desmetoximateucinol e dos sesterpenos epímeros 4R- e 4S- ficifolidionas, todas reportadas pela primeira vez em uma geoprópolis brasileira, com atividades

biológicas avaliadas experimentalmente e complementadas por estudos de docagem molecular para a atividade antiparasitária. Na segunda etapa, foram realizados o planejamento racional, a síntese e a avaliação biológica de chalconas e diidrochalconas, utilizando a reação de Claisen– Schmidt, visando à investigação das relações estrutura–atividade com foco na atividade antiproliferativa. As chalconas apresentaram maior atividade citotóxica em comparação às diidrochalconas, especialmente frente à linhagem de câncer de cólon CT26, na qual a chalcona

CHA-I apresentou CI50 de 9,24 ± 2,09 μM, evidenciando a importância do sistema α,β- insaturado, enquanto a introdução de grupos metila nas diidrochalconas contribuiu para o

aumento da atividade antiproliferativa. Adicionalmente, foram sintetizadas chalconas O- preniladas inéditas, visando ampliar o escopo estrutural e o potencial biológico desses

compostos. Em conjunto, os resultados demonstram que a geoprópolis de Melipona mondury e as chalconas sintéticas constituem fontes promissoras de compostos bioativos, reforçando a relevância de abordagens integradas no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.