Morfología, remodelación tisular y angiogénesis en placentas de yeguas mestizas

Abstract

La placenta forma la interfase entre el feto y la madre, siendo un factor determinante y una fuente de moléculas de señalización para mantener un ambiente propicio y lograr una preñez exitosa. Estas funciones son posibles gracias a la formación de una extensa red vascular desde el endometrio hacia la placenta, denominado angiogénesis. La placenta equina se clasifica histológicamente como epiteliocorial microcotiledonaria difusa y adecidua. El objetivo de este estudio fue describir la morfología placentaria, desarrollo tisular y expresión de factores angiogénicos en yeguas. Para ello se utilizaron 15 yeguas mestizas sanas de la región central Argentina y se obtuvieron los úteros gestantes. Los tercios de preñez se determinaron como primer tercio (0 al 120 día de gestación), segundo tercio (120 a los 240 días) y tercer tercio (240 días al parto). Las muestras de interfase materno fetal y copas endometriales fueron destinadas al análisis estructural y ultraestructural, estudio inmunohistoquímico de los principales factores angiogénicos y hormona gonadotrofina coriónica equina, evaluación de la remodelación celular placentaria y estudio histomorfométrico de los vasos sanguíneos. En la gestación temprana el epitelio luminal del endometrio se encontró formado por células cúbicas con formación de pliegues endometriales poco profundos y glándulas en la superficie apical del endometrio materno. A medida que avanza la gestación, se van formando surcos endometriales más profundos que se corresponden físicamente con las proyecciones coriónicas desarrolladas del lado fetal. A partir del día 60 continúa el proceso de plegamiento en vellosidades secundarias y terciarias hasta la formación de microcotiledones organizados (unidad primaria de intercambio hemotrófico) desde el día 100 hasta el día 240 de gestación. A partir del segundo tercio de preñez la capa de células coriónicas de las vellosidades se halló más delgada, permitiendo el reconocimiento de abundantes capilares inmersos en el escaso tejido conectivo que los sostiene, inmediatamente debajo de los epitelios coriónico y endometrial, confirmado por MOAR y por TEM. Los resultados de apoptosis celular junto con una importante actividad mitótica durante el periodo temprano de la preñez, evidencian una activa remodelación tisular, proceso indispensable en la gestación equina, ya que antes de la implantación y previo a la formación de los microcotiledones la nutrición del embrión es histotrófica. La presencia en este órgano de los factores angiogénicos como VEGF, Ang-2 y sus receptores Flk-1 y Tie-2 indican que actuarían complementariamente en el desarrollo vascular, ejercerían su acción en sinergismo y serian una parte esencial de las vías de señalización celular paracrina y autocrina sobre las células endoteliales de los capilares, favoreciendo su crecimiento y estrecha ubicación hacia la superficie epitelial, disminuyendo la distancia interhemal. El estudio histomorfométrico nos permitió identificar que el aumento del área y perímetro vascular de la placenta sumado a la ausencia de inmunomarcación del sistema VEGF/Ang y sus receptores en los endotelios al final de la gestación evidencia que no hay nueva formación de vasos durante este periodo y sumado a un mantenimiento de la inmunomarcación moderada de los factores angiogénicos en las glándulas endometriales, afirma el protagonismo de las mismas en asumir el dominio en la conducción del desarrollo y crecimiento capilar tanto fetal como materno, que se daría en las etapas finales de la gestación. Se determinó que existe muerte por apoptosis en las células trofoblásticas especializadas de las copas endometriales durante todo su desarrollo y cabe resaltar que es el primer estudio en describir y profundizar la angiogénesis en placentas equinas.